Toripalimab kombinert med kjemoradioterapi hos pasienter med lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Bare pasienter som oppfyller alle følgende kriterier kan være kvalifisert til å delta i forsøket:

  1. Forstå denne studien fullt ut og signer frivillig skjemaet for informert samtykke (ICF); ha god samsvar;
  2. Pasienter med nylig histologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom, inkludert WHO II eller III;
  3. lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Alder 18 til 70 år;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. Laboratorieundersøkelsesresultatene før påmelding må oppfylle følgende standarder:

     1. nøytrofiler ≥1,5 x 109/L;
     2. Blodplater ≥100 × 109 / L;
     3. Hemoglobin ≥90g/L (ingen infusjon av konsentrerte røde blodlegemer innen 4 uker);
     4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
     5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. ULN for koagulasjonsparametere APTT forlenges ikke i mer enn 10 sekunder, og ULN for PT forlenges ikke i mer enn 3 sekunder;
  7. Kvinner i fertil alder må bekrefte at serumgraviditetstesten er negativ og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under rusmiddelbruk og innen 1 år etter siste dose. Menn hvis kvinnelige partnere har evnen til å bli gravide må godta å bruke pålitelig prevensjon innen 1 år fra screeningbesøket til siste Toripalimab-administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder er gravide eller ammer;
2. Har kjent allergi mot proteinprodukter med store molekyler eller andre forbindelser av Toripalimab;
3. Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer ledsaget av cerebralt ødem, som krever hormonintervensjon, eller progresjon av hjernemetastaser;
4. Tidligere malignitet innen 5 år, unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;

5. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Pasienter som har blitt behandlet med hemmere av immunregulering (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
   2. Mottok ethvert forskningslegemiddel innen 4 uker før første administrasjon av legemidlet;
   3. Bli med i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonsstudie) eller intervensjonsstudie under oppfølging;
   4. Innen 28 dager før det informerte samtykket ble signert, mottok en ekvivalent dose på >10 mg prednison/dag eller annen immunsuppressiv terapi, og en systemisk hormondose på ≤10 mg prednison/dag eller inhalerte/aktuelle kortikosteroider;
   5. Har blitt vaksinert med antitumorvaksiner eller har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamenter;
   6. Har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamenter;
6. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: (1) Hjertesvikt over NYHA nivå II (2) Ustabil angina (3) Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år (4) Klinisk supraventrikulær eller Pasienter med ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
7. Alvorlige infeksjoner (CTCAE>2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomorbiditeter som krever sykehusinnleggelse; baseline avbildningsundersøkelser av brystet tyder på aktiv lungebetennelse. Symptomene og tegnene på infeksjon eksisterer innen 2 uker før første dose eller krever oral eller intravenøs antibiotikabruk (unntatt profylaktisk antibiotikabruk);
8. Har en historie med interstitiell lungesykdom og ikke-infeksiøs lungebetennelse;
9. Har aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller har en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller har aktiv tuberkuloseinfeksjon for ett år siden, men har ikke blitt formelt behandlet;
10. Har aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene og syndromene); Autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningshormon; Type I diabetes med stabiliserte doser insulin; men unntatt vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon hos voksne;
11. En historie med HIV-infeksjon, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og benmargstransplantasjon;
12. Ha aktiv hepatitt HBsAg positiv og HBV DNA ≥2000IU/ml eller 1000 kopier/ml, hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv, og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen);
13. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme og narkotikamisbruk;
14. Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning som etterforskeren mener kan påvirke protokolloverholdelse, eller påvirke signeringen av en ICF, eller ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien.