Toripalimab kemoradioterápiával kombinálva lokoregionálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Csak azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Teljesen megérti ezt a tanulmányt, és önként írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); jó megfeleléssel rendelkeznek;
  2. Újonnan szövettanilag igazolt, nem keratinizáló nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek, beleértve a WHO II. vagy III.
  3. lokoregionálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinóma (LANPC) (T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0);
  4. Életkor 18-70 év;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. A beiratkozás előtti laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő szabványoknak:

     1. Neutrophilek ≥1,5 × 109/L;
     2. Vérlemezkék ≥100 × 109/L;
     3. Hemoglobin ≥90g/l (4 héten belül nincs koncentrált vörösvértest-infúzió);
     4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és a kreatinin clearance ≥ 60 ml / perc;
     5. Összes szérumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. Az APTT koagulációs paraméterek ULN-je nem hosszabbodik meg 10 másodpercnél tovább, és a PT ULN-je nem hosszabbodik meg 3 másodpercnél tovább;
  7. A fogamzóképes korú nőknek meg kell erősíteniük, hogy a szérum terhességi teszt negatív, és bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kábítószer-használat során és az utolsó adag beadását követő 1 éven belül. Azoknak a férfiaknak, akiknek női partnere képesek teherbe esni, 1 éven belül bele kell egyeznie a megbízható fogamzásgátlás alkalmazásába. a szűrési látogatástól az utolsó Toripalimab-adminisztrációig.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes nők terhesek vagy szoptatnak;
2. ismert allergiája nagy molekulájú fehérjetermékekre vagy a toripalimab bármely vegyületére;
3. Központi idegrendszeri áttétek agyi ödémával kísért klinikai tünetekkel, amelyek hormonális beavatkozást igényelnek, vagy az agyi áttétek progressziója;
4. 5 éven belüli korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot és papilláris pajzsmirigy karcinómát;

5. Az alábbi kezelések bármelyikén részesült:

   1. Azok a betegek, akiket immunszabályozást gátló szerekkel (CTLA-4, PD-1, PD-L1 stb.) kezeltek;
   2. Bármilyen kutatási gyógyszert kapott a gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
   3. Csatlakozzon egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálathoz, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) vizsgálatról vagy nyomon követés közbeni beavatkozási vizsgálatról van szó;
   4. A beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 28 napon belül >10 mg prednizon/nap vagy más immunszuppresszív kezelés, valamint ≤10 mg prednizon/nap szisztémás hormondózis vagy inhalációs/topikus kortikoszteroidok részesültek;
   5. a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtt 4 héten belül daganatellenes vakcinákkal oltották be, vagy élő vakcinákkal oltották be;
   6. nagy műtéten vagy súlyos traumán esett át a vizsgált gyógyszerek első beadása előtt 4 héten belül;
6. Nem kontrollált klinikai tünetek vagy szívbetegségek, mint például: (1) NYHA II. szint feletti szívelégtelenség (2) Instabil angina (3) Szívinfarktus 1 éven belül történt (4) Klinikailag szupraventrikuláris vagy Klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiában szenvedő betegek;
7. Súlyos fertőzések (CTCAE>2) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia és fertőzéses társbetegségek, amelyek kórházi kezelést igényelnek; a kiindulási mellkasi képalkotó vizsgálatok aktív tüdőgyulladásra utalnak . A fertőzés tünetei és jelei az első adag beadása előtt 2 héten belül jelentkeznek, vagy orális vagy intravénás antibiotikum alkalmazást igényelnek (kivéve a profilaktikus antibiotikum-használatot);
8. kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség és nem fertőző tüdőgyulladás szerepel;
9. Aktív tuberkulózisfertőzése van, vagy kórtörténetében aktív tuberkulózisfertőzés szerepel a beiratkozás előtti 1 éven belül, vagy egy éve aktív tuberkulózisfertőzése van, de hivatalosan nem kezelték;
10. Aktív autoimmun betegsége van, vagy kórtörténetében autoimmun betegségei vannak (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket és szindrómákat); Stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun-mediált hypothyreosis; I-es típusú cukorbetegség stabilizált dózisú inzulin mellett; de a vitiligo vagy a gyógyult gyermekkori asztma/allergia kivételével, amelyek nem igényelnek semmilyen beavatkozást felnőtteknél;
11. HIV-fertőzés vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés és csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
12. Aktív hepatitis HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 1000 kópia/ml, hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és a HCV-RNS magasabb, mint a kimutatási határ);
13. Ismert pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholizmus és kábítószerrel való visszaélés;
14. Bármilyen más olyan klinikai jelentőségű betegség vagy állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést, befolyásolhatja az ICF aláírását, vagy amely nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.