Toripalimab gecombineerd met chemoradiotherapie bij patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Alleen de patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. deze studie volledig begrijpt en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekent; een goede naleving hebben;
  2. Patiënten met nieuw histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom, waaronder WHO II of III;
  3. locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (LANPC)（T3-4N0-1M0/T1-4N2-3M0）;
  4. Leeftijd 18 tot 70 jaar;
  5. ECOG PS 0-1;

  6. De resultaten van het laboratoriumonderzoek vóór inschrijving moeten aan de volgende normen voldoen:

     1. Neutrofielen ≥1,5 × 109 / L;
     2. Bloedplaatjes ≥100 × 109 / L;
     3. Hemoglobine ≥90g/L (geen infusie van geconcentreerde rode bloedcellen binnen 4 weken);
     4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
     5. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN;
     6. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN;
     7. De ULN van stollingsparameters APTT wordt niet langer dan 10 seconden verlengd en de ULN van PT wordt niet langer dan 3 seconden verlengd;
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bevestigen dat de serumzwangerschapstest negatief is en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens drugsgebruik en binnen 1 jaar na de laatste dosis; mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om binnen 1 jaar betrouwbare anticonceptie te gebruiken van het screeningsbezoek tot de laatste toediening van toripalimab.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn zwanger of geven borstvoeding;
2. een bekende allergie hebben voor eiwitproducten met grote moleculen of voor een bestanddeel van toripalimab;
3. Metastasen in het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen gepaard gaande met hersenoedeem waarvoor hormooninterventie nodig is, of progressie van hersenmetastasen;
4. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en papillair schildkliercarcinoom;

5. Kreeg een van de volgende behandelingen:

   1. Patiënten die zijn behandeld met remmers van de immuunregulatie (CTLA-4, PD-1, PD-L1, enz.);
   2. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel;
   3. tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie of interventiestudie tijdens follow-up is;
   4. Binnen 28 dagen voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming een equivalente dosis van >10 mg prednison/dag of andere immunosuppressieve therapie, en een systemische hormoondosis van ≤10 mg prednison/dag of inhalatie/topische corticosteroïden hebben gekregen;
   5. zijn gevaccineerd met antitumorvaccins of zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen;
   6. een grote operatie of een ernstig trauma hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen;
6. Ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals: (1) Hartfalen boven NYHA-niveau II (2) Instabiele angina (3) Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar (4) Klinisch supraventriculair of Patiënten met ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
7. Ernstige infecties (CTCAE>2) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen; baseline thoraxbeeldvormingsonderzoeken duiden op actieve longontsteking. De symptomen en tekenen van infectie bestaan ​​binnen 2 weken voor de eerste dosis of vereisen oraal of intraveneus gebruik van antibiotica (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica);
8. Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte en niet-infectieuze longontsteking;
9. een actieve tuberculose-infectie hebben, of een voorgeschiedenis van een actieve tuberculose-infectie hebben binnen 1 jaar vóór inschrijving, of een actieve tuberculose-infectie hebben gehad één jaar geleden maar niet formeel zijn behandeld;
10. Actieve auto-immuunziekten hebben of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten en syndromen); Auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; Type I-diabetes met gestabiliseerde doses insuline; maar met uitzondering van vitiligo of genezen astma/allergie bij kinderen waarvoor geen interventie bij volwassenen nodig is;
11. Een voorgeschiedenis van HIV-infectie, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie;
12. Heb actieve hepatitis HBsAg-positief en HBV DNA ≥2000 IE/ml of 1000 kopieën/ml, hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet);
13. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme en drugsmisbruik;
14. Elke andere ziekte of aandoening van klinisch belang waarvan de onderzoeker denkt dat deze de naleving van het protocol kan beïnvloeden, of de ondertekening van een ICF kan beïnvloeden, of die niet geschikt is voor deelname aan deze klinische studie.