Australasian COVID-19 Trial (ASCOT) ADAptive Platform Trial (ASCOT)
Eine multizentrische randomisierte klinische Studie mit adaptiver Plattform zur Bewertung der klinischen, virologischen und immunologischen Ergebnisse bei Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ASCOT ist eine von Prüfärzten initiierte, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte, adaptive Plattformstudie. Das Studiendesign ermöglicht die Harmonisierung mit bestehenden Rahmenwerken wie der Sentinel Travelers Research Preparedness Platform for Emerging Infectious Diseases (SETREP-ID) und der randomisierten, eingebetteten, multifaktoriellen adaptiven Plattformstudie für ambulant erworbene Pneumonie (REMAP-CAP).
Plattformstudien ermöglichen es, mehrere Fragen gleichzeitig und nacheinander innerhalb der Plattform zu bewerten und die Wechselwirkung zwischen verschiedenen Behandlungsoptionen zu bewerten, um das Ziel zu erreichen, die optimale Kombination von Behandlungen für die Krankheit so schnell wie möglich zu bestimmen. Das übergeordnete Ziel von ASCOT-ADAPT ist die Identifizierung des Regimes (Kombination von Interventionen) mit den höchsten Überlebenschancen ohne erweiterte Atemunterstützung oder vasopressorische/inotrope Unterstützung 28 Tage nach der Randomisierung bei Erwachsenen, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, aber dies nicht benötigen Versorgung auf Intensivstationsniveau zu Studienbeginn.
Bei der anfänglichen Implementierung der adaptiven Plattform haben die Rekrutierungsstellen die Möglichkeit, an einer oder mehreren von drei Behandlungsdomänen teilzunehmen. Eingewilligte Teilnehmer können dann wählen, ob sie gleichzeitig in einer oder mehreren verfügbaren Domains registriert werden möchten. Die Teilnehmer werden dann den entsprechenden Interventionen randomisiert:
Interventionsbereich A (antiviral):
Die Teilnehmer werden an Tag 1 unter Verwendung der reaktionsadaptiven Randomisierung (RAR) randomisiert, um entweder i) die Standardbehandlung ohne Nafamostat zu erhalten; oder ii) Behandlungsstandard mit Nafamostat
(Domäne geschlossen) Interventionsdomäne B (Antikörper): Die Teilnehmer werden am Tag 1 unter Verwendung der reaktionsadaptiven Randomisierung (RAR) randomisiert, um entweder i) Standardbehandlung ohne Hyperimmunglobulin zu erhalten; oder ii) Standardtherapie mit Hyperimmunglobulin
(Domäne geschlossen) Interventionsdomäne C (Antikoagulation): Die Teilnehmer werden am Tag 1 unter Verwendung der reaktionsadaptiven Randomisierung (RAR) randomisiert, um entweder i) Thromboprophylaxe in Standarddosis zu erhalten; oder ii) Thromboprophylaxe mit mittlerer Dosis; oder iii) therapeutische Antikoagulation
Tägliche Daten werden für die ersten 28 Tage oder bis zur Entlassung erfasst, je nachdem, was früher eintritt. Es wird einen Kerndatensatz geben, der für alle Patienten an allen Standorten gesammelt wird, und erweiterte Forschungsdaten und biologische Proben für Standorte mit Kapazität. Die Teilnehmer werden an Tag 90 nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Blacktown Hospital
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Campbelltown, New South Wales, Australien, 2560
- Campbelltown Hospital
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
- Nepean Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
- John Hunter Hospital
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Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Prince of Wales Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Wagga Wagga, New South Wales, Australien, 2650
- Wagga Wagga Base Hospital
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Wollongong Hospital
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Northern Territory
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Tiwi, Northern Territory, Australien, 0810
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australien, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Herston, Queensland, Australien, 4120
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Ballarat Central, Victoria, Australien, 3350
- Ballarat Health Services
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Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
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Epping, Victoria, Australien, 3076
- Northern Health
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Health
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Warragul, Victoria, Australien, 3820
- West Gippsland Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Plattform-Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Einweisung in ein Akutkrankenhaus
- Bestätigtes SARS-CoV-2 durch Nukleinsäuretests oder Antigen-Schnelltests in den 14 Tagen vor der Randomisierung
- Kann innerhalb von 14 Tagen nach Symptombeginn randomisiert werden
- Mindestens ein Symptom oder Anzeichen, das auf eine SARS-CoV-2-Infektion zurückzuführen ist
Ausschlusskriterien:
A. Allgemeine Plattformausschlüsse:
- Derzeit akute intensive Beatmungsunterstützung (invasive oder nicht-invasive mechanische Beatmung) oder vasopressorische/inotrope Unterstützung. Beachten Sie, dass Teilnehmer, die bereits eine gemeinschaftsbasierte nicht-invasive Beatmung (entweder CPAP oder BiPAP) erhalten, weiterhin rekrutiert werden können. Befeuchteter nasaler High-Flow-Sauerstoff wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet.
- Vorherige Teilnahme an der Studie
- Das Behandlungsteam ist der Ansicht, dass die Aufnahme in die Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist
- Der Tod gilt als unmittelbar bevorstehend und unvermeidlich innerhalb der nächsten 24 Stunden
- Entweder der Patient oder sein primär behandelnder Arzt sind nicht zu einer aktiven Behandlung verpflichtet.
Dieses Kriterium zielt darauf ab, diejenigen Patienten auszuschließen, bei denen nur unterstützende Komfortmaßnahmen bereitgestellt werden. Patienten, die für ein aktives Stationsmanagement mit dem klaren Ziel, das Überleben zu verbessern, geplant sind, sollten dennoch eingeschlossen werden, auch wenn keine Unterstützung auf Intensivstationsebene angeboten wird.
B. Ausschlüsse auf Interventionsebene für Domäne A (antiviral):
Kriterien, die einen Patienten von einer oder mehreren Interventionen ausschließen, sind:
Nafamostat:
- Bekannte aktuelle dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh B oder C)
- Der behandelnde Arzt beabsichtigt, die therapeutische Antikoagulation fortzusetzen oder zu beginnen
- Ein aktueller oder wiederkehrender Zustand mit einem hohen Risiko für schwere Blutungen (z. Blutgerinnungsstörung) oder ein Gerinnungsprofil zu Studienbeginn (innerhalb der letzten 3 Tage), das auf ein hohes Blutungsrisiko hinweist, was als Kontraindikation für eine therapeutische Antikoagulation gelten würde
- Serumkalium > 5,5 mmol/L (basierend auf dem letzten Bluttestergebnis, das im Rahmen der Routineversorgung innerhalb der letzten 3 Tage gesammelt wurde)
- Serum-Natrium < 120 mmol/L (basierend auf dem letzten Bluttestergebnis, das im Rahmen der Routineversorgung innerhalb der letzten 3 Tage gesammelt wurde)
- Überempfindlichkeit gegen Nafamostat
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Nafamostat erhalten oder in den letzten 7 Tagen erhalten haben
- Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Nierendialyse und Kliniker glaubt, dass zusätzliche 500 ml Flüssigkeit/Tag schädlich wären. Es gibt keine Ausschlüsse auf Domänenebene für die antivirale Domäne.
C. Spezifische Ausschlüsse für Domäne B (Antikörper – Hyperimmunglobulin oder Standardversorgung):
- Der Teilnehmer hat bereits innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Behandlung mit einer SARS-CoV-2-spezifischen Immunglobulintherapie (Rekonvaleszentenplasma, Hyperimmunglobulin oder monoklonaler Antikörper) erhalten
- Das Behandlungsteam ist der Ansicht, dass die Teilnahme an einer Antikörperintervention nicht im besten Interesse des Patienten ist.
- Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 30 Tage einen SARS-COV-2-Impfstoff erhalten
- Eine bekannte Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Blutprodukttransfusionen, intravenöses Immunglobulin oder eine andere injizierbare Form von IgG schließt einen Patienten von Hyperimmunglobulin aus
- Bekannte persönliche oder religiöse Einwände gegen den Erhalt von Blutprodukten schließen einen Patienten von Hyperimmunglobulin aus
- Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen werden von Hyperimmunglobulin ausgeschlossen
- Die Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich akuter Koronarsyndrome, zerebrovaskulärer Syndrome, Lungen- oder tiefer Venenthrombose) innerhalb der letzten 30 Tage nach der Randomisierung schließt einen Patienten von der Verabreichung von Hyperimmunglobulin aus
- Eine Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min schließt einen Patienten von der Verabreichung von Hyperimmunglobulin aus
D. Ausschlüsse auf Domänenebene für Domäne C (Antikoagulation):
Patienten werden von dieser Domäne ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Merkmale aufweisen:
- Erhalt einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung
- Der behandelnde Arzt beabsichtigt, die therapeutische Antikoagulation fortzusetzen oder zu beginnen
- Kontraindikation für die Einnahme von niedermolekularem Heparin oder unfraktioniertem Heparin, einschließlich bekannter oder vermuteter Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese oder anderer unerwünschter Reaktionen auf eine frühere Heparin-Exposition wie Überempfindlichkeit
- Schwere Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 530 x 109/l)
- Geschichte der intrakraniellen Blutung in den letzten 3 Monaten
- Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 15 ml/min/1,73 m2
- Ein aktueller oder wiederkehrender Zustand mit einem hohen Risiko für schwere Blutungen (z. Blutgerinnungsstörung) oder ein Gerinnungsprofil zu Studienbeginn (innerhalb der letzten 3 Tage), das auf ein hohes Blutungsrisiko hinweist, was als Kontraindikation für eine therapeutische Antikoagulation gelten würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: (Arm geschlossen) Antikoagulation – Thromboseprophylaxe in Standarddosis
Den Patienten wird eine thromboprophylaktische Standarddosis von niedermolekularem Heparin verabreicht, wobei das Mittel je nach Verfügbarkeit und lokaler Praxis am teilnehmenden Zentrum ausgewählt wird.
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Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Enoxaparin beträgt 1 mg/kg alle 12 Stunden oder 1,5 mg/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dalteparin-Dosis beträgt 100 IE/kg alle 12 Stunden oder 200 IE/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Tinzaparin beträgt 175 IE/kg alle 24 Stunden (nicht in Australien erhältlich). |
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Experimental: (Arm geschlossen) Antikoagulation – Thromboseprophylaxe mit mittlerer Dosis
Den Patienten wird eine Zwischendosis von niedermolekularem Heparin verabreicht, wobei die Wahl des Mittels der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Zentrum entspricht.
Die Höchstdosis von Enoxaparin beträgt 120 mg/Tag, von Tinzaparin 125 IE/kg/Tag (in Australien nicht erhältlich) und von Dalteparin 15.000 IE/Tag.
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Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Enoxaparin beträgt 1 mg/kg alle 12 Stunden oder 1,5 mg/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dalteparin-Dosis beträgt 100 IE/kg alle 12 Stunden oder 200 IE/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Tinzaparin beträgt 175 IE/kg alle 24 Stunden (nicht in Australien erhältlich). |
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Experimental: (Arm geschlossen) Antikoagulation - therapeutische Antikoagulation
Tägliche therapeutische Antikoagulation mit LMWH bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, Aufnahme auf die Intensivstation oder für maximal 28 Tage nach Randomisierung.
Auswahl von LMWH nach Verfügbarkeit und lokaler Praxis am teilnehmenden Standort
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Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Enoxaparin beträgt 1 mg/kg alle 12 Stunden oder 1,5 mg/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dalteparin-Dosis beträgt 100 IE/kg alle 12 Stunden oder 200 IE/kg alle 24 Stunden. Den Patienten wird entweder eine Standarddosis, eine mittlere Dosis oder eine therapeutische Antikoagulation von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (je nach zugewiesenem Arm) verabreicht. Die Auswahl des Wirkstoffs richtet sich nach der Verfügbarkeit und der örtlichen Praxis am teilnehmenden Standort. Die maximale Dosis von Tinzaparin beträgt 175 IE/kg alle 24 Stunden (nicht in Australien erhältlich). |
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Kein Eingriff: (Arm geschlossen) Antiviral – Standard der Pflege
Standardbehandlung ohne Nafamostatmesilat
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Experimental: (Arm geschlossen) Antiviral – Nafamostatmesilat
Kontinuierliche intravenöse Infusion von Nafamostat über 7 Tage oder bis zum Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus in einer Dosis von 0,2 mg/kg/Stunde.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion, auch nicht bei Nierendialyse, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Die tägliche Dosis von Nafamostat sollte in 500 ml (Infusionsrate 20,8 ml/Stunde) normaler Kochsalzlösung verabreicht werden.
Normale Kochsalzlösung wird empfohlen (aufgrund der Tendenz von Patienten mit COVID-19 zu Hyponatriämie), ist jedoch nicht vorgeschrieben, und 5 % Dextrose wären akzeptabel, wenn dies klinisch angemessen erscheint.
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Kontinuierliche intravenöse Infusion von Nafamostat über 7 Tage oder bis zum Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus in einer Dosis von 0,2 mg/kg/Stunde.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion, auch nicht bei Nierendialyse, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Die tägliche Dosis von Nafamostat sollte in 500 ml (Infusionsrate 20,8 ml/Stunde) normaler Kochsalzlösung verabreicht werden.
Normale Kochsalzlösung wird empfohlen (aufgrund der Tendenz von Patienten mit COVID-19 zu Hyponatriämie), ist jedoch nicht vorgeschrieben, und 5 % Dextrose wären akzeptabel, wenn dies klinisch angemessen erscheint.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: (Arm nie geöffnet) Antikörper – Standard der Pflege
Kein Hyperimmunglobulin
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Experimental: (Arm nie geöffnet) Antikörper – Hyperimmunglobulin
2 Dosen von 30 ml (3 x 10 ml-Fläschchen) COVID-19-Hyperimmunglobulin (Mensch), verabreicht über 2 Tage innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung
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2 Dosen von 30 ml (3 x 10 ml-Fläschchen) COVID-19-Hyperimmunglobulin (Mensch), verabreicht über 2 Tage innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung.
Drei Fläschchen enthalten etwa 10.500 AE neutralisierender Antikörper, was etwa 200 ml Rekonvaleszenzplasma entspricht
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Kein Eingriff: Antiviral II – Kein antiviraler Wirkstoff
Die Teilnehmer erhalten 28 Tage lang oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, keine antiviralen Wirkstoffe, die gegen SARS-CoV-2 wirken sollen.
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Experimental: Antiviral II – Nirmatrelvir-Ritonavir
Die Dosis von Nirmatrelvir-Ritonavir hängt von der Nierenfunktion ab.
Die Teilnehmer erhalten 100 mg BD oral/enteral Ritonavir und entweder 150 mg BD (bei eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2).
oder 300 mg BD (eGFR >= 60 ml/min/1,73 m2)
orales/enterales Nirmatrelvir.
Den Forschern wird empfohlen, die Behandlung zurückzuhalten, wenn die eGFR des Teilnehmers < 30 ml/min/1,73 m2 beträgt.
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Die Dosis von Nirmatrelvir-Ritonavir hängt von der Nierenfunktion ab.
Die Teilnehmer erhalten 100 mg BD Ritonavir und entweder 150 mg BD (bei eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2).
oder 300 mg BD (eGFR = 60 ml/min/1,73 m2) Nirmatrelvir.
Den Forschern wird empfohlen, die Behandlung zurückzuhalten, wenn die eGFR des Teilnehmers < 30 ml/min/1,73 m2 beträgt.
Andere Namen:
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Experimental: Antiviral II – Remdisivir
Die intravenöse Remdesivir-Dosis beträgt 200 mg am ersten Tag, gefolgt von 100 mg täglich für weitere vier Dosen (d. h. für insgesamt fünf Dosen) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.
Remdesivir wird entsprechend der örtlichen Praxis über einen Zeitraum von 30 bis 120 Minuten als intravenöse Infusion über einen zentralen oder peripheren Venenkatheter verabreicht.
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Die intravenöse Remdesivir-Dosis beträgt 200 mg am ersten Tag, gefolgt von 100 mg täglich für weitere vier Dosen (d. h. für insgesamt fünf Dosen) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.
Remdesivir wird entsprechend der örtlichen Praxis über einen Zeitraum von 30 bis 120 Minuten als intravenöse Infusion über einen zentralen oder peripheren Venenkatheter verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Antiviral II – Nirmatrelvir-Ritonavir + Remdesivir
Die Teilnehmer erhalten sowohl Nirmatrelvir-Ritonavir als auch Remdesivir in der oben beschriebenen Dosierung und Verabreichungsmethode.
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Die Dosis von Nirmatrelvir-Ritonavir hängt von der Nierenfunktion ab.
Die Teilnehmer erhalten 100 mg BD Ritonavir und entweder 150 mg BD (bei eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2).
oder 300 mg BD (eGFR = 60 ml/min/1,73 m2) Nirmatrelvir.
Den Forschern wird empfohlen, die Behandlung zurückzuhalten, wenn die eGFR des Teilnehmers < 30 ml/min/1,73 m2 beträgt.
Andere Namen:
Die intravenöse Remdesivir-Dosis beträgt 200 mg am ersten Tag, gefolgt von 100 mg täglich für weitere vier Dosen (d. h. für insgesamt fünf Dosen) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.
Remdesivir wird entsprechend der örtlichen Praxis über einen Zeitraum von 30 bis 120 Minuten als intravenöse Infusion über einen zentralen oder peripheren Venenkatheter verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Eine hierarchische Ordnungsskala, die sich aus der Mortalität während der akuten Krankenhauseinweisung und der Dauer der Unterstützung bei Organversagen während der Aufnahme auf einer Intensivstation bis zum Ende des 21. Studientages zusammensetzt.
Zeitfenster: Tag 21
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Tag 21
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kernsekundäres Ergebnis: 8-Punkte-Ordinalergebnisskala der WHO
Zeitfenster: Tag 14
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Der modifizierte Ordinalwert ist:
Notiz. Die Einweisung in ein Krankenhaus auf der Heimstation wird für die Zwecke dieser Ordnungsskala nicht als Krankenhausaufenthalt gezählt. Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert und in ein Krankenhaus der Heimstation verlegt wurden, werden entweder mit der Ordnungszahl 1 oder 2 bewertet. |
Tag 14
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Kernsekundärer Endpunkt: Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 28, 90 und 180
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Gesamtmortalität |
Tag 28, 90 und 180
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Kernsekundärer Endpunkt: Tage am Leben und frei von Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: Tag 28
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Tage am Leben und ohne Krankenhausaufenthalt, wie es für die Index-Krankenhauseinweisung gilt, bis 28 Tage nach der Randomisierung Hinweis 1: Tage, die in einem Krankenhaus in der Heimeinheit verbracht werden, werden nicht als Tage im Krankenhaus gezählt, da Krankenhaus für die Zwecke dieses Endpunkts „Akutkrankenhaus“ bedeutet. Hinweis 2: Wenn der Patient vor dem 28. Tag entlassen wird, wird davon ausgegangen, dass der Patient nicht wieder ins Krankenhaus eingeliefert wurde. |
Tag 28
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Kernsekundäres Ergebnis: Tage am Leben und ohne zusätzlichen Sauerstoff, invasive oder nicht-invasive Beatmung
Zeitfenster: Tag 28
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Anzahl der Tage am Leben und ohne zusätzlichen Sauerstoff, invasive oder nicht-invasive Beatmung bis 28 Tage nach der Randomisierung Notiz. Wenn der Patient vor dem 28. Tag entlassen wird, wird davon ausgegangen, dass er seit der Entlassung keinen zusätzlichen Sauerstoff, keine invasive oder nicht-invasive Beatmung erhalten hat. |
Tag 28
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Kernsekundäres Ergebnis: Tage am Leben und ohne invasive oder nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff
Zeitfenster: Tag 28
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Tage am Leben und 28 Tage nach der Randomisierung frei von invasiver oder nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff. Notiz. Wenn der Patient vor dem 28. Tag entlassen wird, wird davon ausgegangen, dass er seit der Entlassung keine invasive oder nicht-invasive Beatmung erhalten hat |
Tag 28
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Kernsekundäres Ergebnis: Tage am Leben und ohne invasive mechanische Beatmung
Zeitfenster: Tag 28
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Tage am Leben und frei von invasiver mechanischer Beatmung bis 28 Tage nach der Randomisierung Notiz. Wenn der Patient vor dem 28. Tag entlassen wird, wird davon ausgegangen, dass er seit der Entlassung keine invasive Beatmung erhalten hat. |
Tag 28
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Kernsekundärer Endpunkt: Kurzatmigkeit
Zeitfenster: Tag 180
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. A) Dichotomer Vergleich eines subjektiven Maßes für Atemnot, wie zum Beispiel: „Leiden Sie derzeit unter Atemnot, die Sie vor der COVID-Erkrankung nicht hatten, oder die jetzt schlimmer ist als vor der COVID-Erkrankung?“ B) Ordinaler Vergleich der modifizierten Atemnotskala des Medical Research Council (mMRC): 0 – Atemnot bekomme ich nur bei anstrengendem Training
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Tag 180
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Kernsekundärer Endpunkt: Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 180
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Gemessen mit dem EQ-5D-5L-Fragebogen |
Tag 180
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Kernsekundärer Endpunkt: Zielort zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: Bis Tag 90
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Als Ziel wird ein Heim, ein Rehabilitationskrankenhaus, ein Pflegeheim oder eine Langzeitpflegeeinrichtung oder ein anderes Akutkrankenhaus bezeichnet. |
Bis Tag 90
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Kernsekundäres Ergebnis: Aufnahme (oder Wiederaufnahme) auf die Intensivstation
Zeitfenster: Während des Index-Krankenhausaufenthaltes des Teilnehmers. Bis Tag 90.
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Alle Teilnehmer der Plattform werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet. Aufnahme (oder Wiederaufnahme) auf die Intensivstation während des Index-Krankenhausaufenthalts, 90 Tage nach der Randomisierung zensiert |
Während des Index-Krankenhausaufenthaltes des Teilnehmers. Bis Tag 90.
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Wichtigste sekundäre Ergebnismaße für auf der Intensivstation aufgenommene Teilnehmer: Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis Tag 90
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Alle Teilnehmer der Plattform, die auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses beurteilt. Sterblichkeit auf der Intensivstation, 90 Tage nach der Randomisierung zensiert |
Bis Tag 90
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Wichtigste sekundäre Ergebnismaße für auf der Intensivstation aufgenommene Teilnehmer: Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis Tag 90
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Alle Teilnehmer der Plattform, die auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses beurteilt. Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, 90 Tage nach der Randomisierung zensiert |
Bis Tag 90
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Wichtigste sekundäre Ergebnismaße für auf der Intensivstation aufgenommene Teilnehmer: beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
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Alle Teilnehmer der Plattform, die auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses beurteilt. Anzahl der beatmungsfreien Tage, 28 Tage nach der Randomisierung zensiert |
Bis zum 28. Tag
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Wichtigste sekundäre Ergebnismaße für auf der Intensivstation aufgenommene Teilnehmer: Tage ohne Organversagen
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
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Alle Teilnehmer der Plattform, die auf die Intensivstation aufgenommen werden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses beurteilt. Anzahl der Tage ohne Organversagen |
Bis zum 28. Tag
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Sekundäres Ergebnis der antiviralen II-Domäne: Dauer des Krankenhausaufenthalts (in Tagen)
Zeitfenster: Während des Index-Krankenhausaufenthaltes des Teilnehmers. 90 Tage nach der Einschreibung zensiert.
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Alle Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Antiviral-II-Domäne zugeteilt wurden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet Anzahl Tage im Krankenhaus |
Während des Index-Krankenhausaufenthaltes des Teilnehmers. 90 Tage nach der Einschreibung zensiert.
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Sekundäres Ergebnis der antiviralen II-Domäne: Anteil der Teilnehmer mit Atemwegssymptomen zu Studienbeginn, bei denen alle akuten Atemwegssymptome am 7. Studientag abgeklungen sind
Zeitfenster: Tag 7
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Alle Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Antiviral-II-Domäne zugeteilt wurden, werden hinsichtlich dieses Ergebnisses bewertet Anteil der Teilnehmer mit Atemwegssymptomen zu Studienbeginn, bei denen alle akuten Atemwegssymptome am Studientag 7 nach der Randomisierung abgeklungen sind. Hinweis 1. Atemwegssymptome sind definiert als eines oder mehrere der folgenden Symptome: Husten, Halsschmerzen, laufende Nase, Niesen, Kurzatmigkeit oder Brustschmerzen. „Akut“ bedeutet, dass das betreffende Symptom bei dieser Person normalerweise nicht vorhanden ist oder während der aktuellen COVID-Episode wesentlich schlimmer oder häufiger als üblich war. Hinweis 2: Das Verschwinden aller akuten Atemwegssymptome bedeutet die Rückkehr zum Ausgangszustand – nicht unbedingt das Fehlen aller Atemwegssymptome. Hinweis 3: Anhaltende nicht respiratorische Symptome (wie Müdigkeit, Anorexie, Delirium, Durchfall) werden nicht als Teil dieses Endpunkts gezählt. |
Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Steven Tong, Prof, Melbourne Health
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- COVID-19
- Infektionen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Antimetaboliten
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Serinproteinase-Inhibitoren
- Antikoagulanzien
- Trypsin-Inhibitoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Komplement-Inaktivierungsmittel
- Ritonavir
- Enoxaparin
- Heparin, niedermolekular
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Remdesivir
- Nafamostat
- Nirmatrelvir
- Arzneimittelkombination aus Nirmatrelvir und Ritonavir
Andere Studien-ID-Nummern
- X20-0159
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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