Australasian COVID-19-proef (ASCOT) ADaptive Platform-proef (ASCOT)
Een multicenter, gerandomiseerd, adaptief platform klinisch onderzoek om de klinische, virologische en immunologische resultaten te beoordelen bij patiënten met een SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ASCOT is een door de onderzoeker geïnitieerde, multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde adaptieve platformstudie. De onderzoeksopzet zal harmonisatie mogelijk maken met bestaande kaders zoals het Sentinel Travellers Research Preparedness Platform for Emerging Infectious Diseases (SETREP-ID) en de gerandomiseerde, ingebedde, multifactoriële adaptieve platformstudie voor door de gemeenschap opgelopen pneumonie (REMAP-CAP).
Met platformonderzoeken kunnen meerdere vragen tegelijkertijd en achtereenvolgens binnen het platform worden geëvalueerd, en de interactie tussen verschillende behandelingsopties worden geëvalueerd, om zo snel mogelijk de optimale combinatie van behandelingen voor de ziekte te bepalen. Het overkoepelende doel van ASCOT-ADAPT is het identificeren van het regime (combinatie van interventies) geassocieerd met de hoogste overlevingskans zonder geavanceerde respiratoire ondersteuning of vasopressor / inotrope ondersteuning 28 dagen na randomisatie, bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 maar geen behoefte hebben aan Zorg op IC-niveau bij baseline.
Bij de initiële implementatie van het adaptieve platform hebben wervingssites de mogelijkheid om deel te nemen aan een of meer van de drie behandelingsdomeinen. Toegestemde deelnemers kunnen dan kiezen of ze tegelijkertijd in een of meer beschikbare domeinen willen worden ingeschreven. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar de overeenkomstige interventies:
Interventiedomein A (antiviraal):
Deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van responsadaptieve randomisatie (RAR) op dag 1 om ofwel i) standaardzorg zonder nafamostat te krijgen; of ii) zorgstandaard met nafamostat
(Domain Closed) Interventiedomein B (antilichaam): Deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van responsadaptieve randomisatie (RAR) op dag 1 om ofwel i) standaardzorg zonder hyperimmunoglobuline te krijgen; of ii) zorgstandaard met hyperimmunoglobuline
(Domain Closed) Interventiedomein C (antistolling): Deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van responsadaptieve randomisatie (RAR) op dag 1 om ofwel i) standaarddosis tromboprofylaxe te krijgen; of ii) tromboprofylaxe met middelmatige dosis; of iii) therapeutische antistolling
Dagelijkse gegevens worden verzameld gedurende de eerste 28 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er zal een kerndataset worden verzameld voor alle patiënten op alle locaties en verbeterde onderzoeksgegevens en biologische monsters voor locaties met capaciteit. Deelnemers worden opgevolgd op dag 90.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
- Blacktown Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Australië, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
- Nepean Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Wagga Wagga, New South Wales, Australië, 2650
- Wagga Wagga Base Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australië, 0810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Herston, Queensland, Australië, 4120
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat Central, Victoria, Australië, 3350
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health
-
Epping, Victoria, Australië, 3076
- Northern Health
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
St Albans, Victoria, Australië, 3021
- Western Health
-
Warragul, Victoria, Australië, 3820
- West Gippsland Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Criteria voor platformopname:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Opgenomen in een ziekenhuis voor acute zorg
- SARS-CoV-2 bevestigd door nucleïnezuurtesten of snelle antigeentesten in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Kan worden gerandomiseerd binnen 14 dagen na aanvang van de symptomen
- Ten minste één symptoom of teken dat toe te schrijven is aan een SARS-CoV-2-infectie
Uitsluitingscriteria:
A. Algemene platformuitsluitingen:
- Krijgt momenteel acute intensieve ademhalingsondersteuning (invasieve of niet-invasieve mechanische beademing) of vasopressor/inotrope ondersteuning. Let op, deelnemers die al gebruik maken van community-based niet-invasieve beademing (CPAP of BiPAP) kunnen nog steeds worden aangeworven. Bevochtigde high flow nasale zuurstof wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
- Eerdere deelname aan het proces
- Het behandelend team is van mening dat deelname aan de studie niet in het belang van de patiënt is
- De dood wordt beschouwd als dreigend en onvermijdelijk binnen de komende 24 uur
- De patiënt of zijn primaire behandelende arts is niet verplicht tot actieve behandeling.
Dit criterium probeert die patiënten uit te sluiten bij wie alleen ondersteunende comfortmaatregelen worden verstrekt. Patiënten die gepland zijn voor actief afdelingsbeheer met een duidelijk doel om de overleving te verbeteren, zelfs als er geen ondersteuning op intensive care-niveau wordt geboden, moeten toch worden opgenomen.
B. Domein A (antivirale) uitsluitingen op interventieniveau:
Criteria die een patiënt uitsluiten van één of meerdere interventies zijn:
nafamostaat:
- Bekende huidige gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh B of C)
- De behandelend arts is van plan de therapeutische antistolling voort te zetten of te starten
- Een huidige of terugkerende aandoening met een hoog risico op ernstige bloedingen (bijv. bloedingsstoornis), of een basislijn stollingsprofiel (in de afgelopen 3 dagen) dat wijst op een hoog risico op bloedingen, dat zou worden beschouwd als een contra-indicatie voor het ontvangen van therapeutische antistolling
- Serumkalium >5,5 mmol/L (gebaseerd op het meest recente resultaat van bloedtesten, verzameld als onderdeel van routinematige zorg in de afgelopen 3 dagen)
- Serum Natrium <120 mmol/L (gebaseerd op het meest recente resultaat van bloedtesten verzameld als onderdeel van routinematige zorg in de afgelopen 3 dagen)
- Overgevoeligheid voor nafamostat
- Zwangerschap of borstvoeding
- Ontvangt momenteel of heeft in de afgelopen 7 dagen nafamostat gekregen
- Gedecompenseerd hartfalen of nierdialyse en de arts is van mening dat een extra 500 ml vocht/dag schadelijk zou zijn. Er zijn geen uitsluitingen op domeinniveau voor het antivirale domein.
C. Domein B (antilichaam - hyperimmunoglobuline of standaardzorg) specifieke uitsluitingen:
- Deelnemer is binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving al behandeld met SARS-CoV-2-specifieke immunoglobulinetherapie (herstellend plasma, hyperimmunoglobuline of monoklonaal antilichaam)
- Het behandelend team is van mening dat deelname aan antilichaaminterventie niet in het belang van de patiënt is.
- Deelnemer heeft in de voorafgaande 30 dagen een SARS-COV-2-vaccin gekregen
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op transfusie van bloedproducten, intraveneuze immunoglobuline of andere injecteerbare vorm van IgG zal een patiënt uitsluiten van hyperimmunoglobuline
- Bekende persoonlijke of religieuze bezwaren tegen het ontvangen van bloedproducten zullen een patiënt uitsluiten van hyperimmunoglobuline
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten van hyperimmunoglobuline
- Voorgeschiedenis van een trombotische gebeurtenis (waaronder acute coronaire syndromen, cerebrovasculaire syndromen, pulmonale of diepe veneuze trombose) binnen de voorafgaande 30 dagen na randomisatie zal een patiënt uitsluiten van het ontvangen van hyperimmunoglobuline
- Een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min zal een patiënt uitsluiten van het ontvangen van hyperimmunoglobuline
D. Domein C (antistolling) uitsluitingen op domeinniveau:
Patiënten worden uitgesloten van dit domein als ze een van de volgende symptomen hebben:
- Dubbele plaatjesaggregatieremmers ontvangen
- De behandelend arts is van plan de therapeutische antistolling voort te zetten of te starten
- Contra-indicatie voor het ontvangen van heparine met een laag molecuulgewicht of ongefractioneerde heparine, inclusief de bekende of vermoede geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie of andere bijwerkingen op eerdere blootstelling aan heparine, zoals overgevoeligheid
- Ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 530 x 109/l)
- Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding in de afgelopen 3 maanden
- Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 15 ml/min/1,73 m2
- Een huidige of terugkerende aandoening met een hoog risico op ernstige bloedingen (bijv. bloedingsstoornis), of een basislijn stollingsprofiel (in de afgelopen 3 dagen) dat wijst op een hoog risico op bloedingen, dat zou worden beschouwd als een contra-indicatie voor het ontvangen van therapeutische antistolling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: (arm gesloten) Antistolling - standaarddosis tromboprofylaxe
Patiënten zullen een standaard tromboprofylactische dosis laagmoleculaire heparine toegediend krijgen, keuze van middel volgens beschikbaarheid en lokale praktijk op de deelnemende locatie.
|
Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Enoxaparine is 1 mg/kg elke 12 uur of 1,5 mg/kg elke 24 uur. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Dalteparine zal 100 IE/kg elke 12 uur of 200 IE/kg elke 24 uur zijn. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Tinzaparine bedraagt 175 IE/kg elke 24 uur (niet beschikbaar binnen Australië). |
|
Experimenteel: (arm gesloten) Antistolling - tromboprofylaxe met gemiddelde dosis
Patiënten krijgen een tussenliggende dosis heparine met laag molecuulgewicht toegediend, keuze van het middel op basis van beschikbaarheid en lokale praktijk op de deelnemende locatie.
De maximale dosis van enoxaparine is 120 mg/dag, tinzaparine 125 IE/kg/dag (niet beschikbaar in Australië) en Dalteparine 15.000 IE/dag.
|
Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Enoxaparine is 1 mg/kg elke 12 uur of 1,5 mg/kg elke 24 uur. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Dalteparine zal 100 IE/kg elke 12 uur of 200 IE/kg elke 24 uur zijn. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Tinzaparine bedraagt 175 IE/kg elke 24 uur (niet beschikbaar binnen Australië). |
|
Experimenteel: (arm gesloten) Antistolling - therapeutische antistolling
Therapeutische antistolling dagelijks toegediend met LMWH tot ontslag uit het ziekenhuis, opname op de IC of gedurende maximaal 28 dagen vanaf randomisatie.
Keuze van LMWH op basis van beschikbaarheid en lokale praktijk op de deelnemende locatie
|
Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Enoxaparine is 1 mg/kg elke 12 uur of 1,5 mg/kg elke 24 uur. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Dalteparine zal 100 IE/kg elke 12 uur of 200 IE/kg elke 24 uur zijn. Patiënten krijgen een standaarddosis, een tussendosis of een therapeutische antistolling van heparine met een laag molecuulgewicht toegediend (afhankelijk van de toegewezen arm), de keuze van het middel afhankelijk van de beschikbaarheid en de lokale praktijk op de deelnemende locatie. De maximale dosis Tinzaparine bedraagt 175 IE/kg elke 24 uur (niet beschikbaar binnen Australië). |
|
Geen tussenkomst: (Arm gesloten) Antiviraal - Zorgstandaard
Zorgstandaard zonder nafamostatmesilaat
|
|
|
Experimenteel: (Arm gesloten) Antiviraal - nafamostatmesilaat
Nafamostat continue IV-infusie gedurende 7 dagen of tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis met een dosis van 0,2 mg/kg/uur.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij nierinsufficiëntie, ook niet bij nierdialyse.
De dagelijkse dosis nafamostat moet worden toegediend in 500 ml (infusiesnelheid 20,8 ml/uur) normale zoutoplossing.
Normale zoutoplossing wordt aanbevolen (vanwege de neiging van patiënten met COVID-19 tot hyponatriëmie), maar is niet verplicht, en 5% dextrose zou acceptabel zijn als dit klinisch passend wordt geacht.
|
Nafamostat continue IV-infusie gedurende 7 dagen of tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis met een dosis van 0,2 mg/kg/uur.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij nierinsufficiëntie, ook niet bij nierdialyse.
De dagelijkse dosis nafamostat moet worden toegediend in 500 ml (infusiesnelheid 20,8 ml/uur) normale zoutoplossing.
Normale zoutoplossing wordt aanbevolen (vanwege de neiging van patiënten met COVID-19 tot hyponatriëmie), maar is niet verplicht, en 5% dextrose zou acceptabel zijn als dit klinisch passend wordt geacht.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: (Arm nooit geopend) Antilichaam - Zorgstandaard
Geen hyperimmuunglobuline
|
|
|
Experimenteel: (Arm nooit geopend) Antilichaam - hyperimmuunglobuline
2 doses van 30 ml (3 x 10 ml injectieflacons) COVID-19 hyper-immunoglobuline (humaan), toegediend gedurende 2 dagen binnen 48 uur na randomisatie
|
2 doses van 30 ml (3 x 10 ml injectieflacons) COVID-19 hyper-immunoglobuline (humaan), toegediend gedurende 2 dagen binnen 48 uur na randomisatie.
Drie injectieflacons bevatten ongeveer 10.500 AU neutraliserende antilichamen, wat overeenkomt met ongeveer 200 ml herstellend plasma
|
|
Geen tussenkomst: Antiviraal II - Geen antiviraal middel
Deelnemers ontvangen gedurende 28 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet, geen antivirale middelen die bedoeld zijn om actief te zijn tegen SARS-CoV-2.
|
|
|
Experimenteel: Antiviraal II - Nirmatrelvir-ritonavir
De dosis nirmatrelvir-ritonavir is afhankelijk van de nierfunctie.
Deelnemers krijgen 100 mg oraal/enteraal ritonavir en ofwel 150 mg tweemaal daags (bij eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2)
of 300 mg BD (eGFR >= 60 ml/min/1,73m2)
oraal/enteraal Nirmatrelvir.
Onderzoekers wordt geadviseerd om het staken van de behandeling te overwegen als de eGFR van de deelnemer < 30 ml/min/1,73m2.
|
De dosis nirmatrelvir-ritonavir is afhankelijk van de nierfunctie.
Deelnemers ontvangen 100 mg Ritonavir tweemaal daags en ofwel 150 mg tweemaal daags (indien eGFR 30-59 ml/min/1,73m2)
of 300 mg tweemaal daags (eGFR = 60 ml/min/1,73 m2) nirmatrelvir.
Onderzoekers wordt geadviseerd om het staken van de behandeling te overwegen als de eGFR van de deelnemer < 30 ml/min/1,73m2.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Antiviraal II - Remdisivir
De dosis intraveneus remdesivir is 200 mg op dag 1, gevolgd door 100 mg per dag voor nog eens vier doses (d.w.z. voor vijf doses in totaal) of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Remdesivir wordt toegediend als een intraveneuze infusie via een centrale of perifere veneuze katheter gedurende een periode van 30-120 minuten, afhankelijk van de lokale praktijk.
|
De dosis intraveneus remdesivir is 200 mg op dag 1, gevolgd door 100 mg per dag voor nog eens vier doses (d.w.z. voor vijf doses in totaal) of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Remdesivir wordt toegediend als een intraveneuze infusie via een centrale of perifere veneuze katheter gedurende een periode van 30-120 minuten, afhankelijk van de lokale praktijk.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Antiviraal II - Nirmatrelvir-ritonavir + remdesivir
Deelnemers ontvangen zowel nirmatrelvir-ritonavir als remdesivir met behulp van de hierboven beschreven dosis- en toedieningsmethoden.
|
De dosis nirmatrelvir-ritonavir is afhankelijk van de nierfunctie.
Deelnemers ontvangen 100 mg Ritonavir tweemaal daags en ofwel 150 mg tweemaal daags (indien eGFR 30-59 ml/min/1,73m2)
of 300 mg tweemaal daags (eGFR = 60 ml/min/1,73 m2) nirmatrelvir.
Onderzoekers wordt geadviseerd om het staken van de behandeling te overwegen als de eGFR van de deelnemer < 30 ml/min/1,73m2.
Andere namen:
De dosis intraveneus remdesivir is 200 mg op dag 1, gevolgd door 100 mg per dag voor nog eens vier doses (d.w.z. voor vijf doses in totaal) of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Remdesivir wordt toegediend als een intraveneuze infusie via een centrale of perifere veneuze katheter gedurende een periode van 30-120 minuten, afhankelijk van de lokale praktijk.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een hiërarchische ordinale schaal die een samenstelling is van de sterfte tijdens de acute ziekenhuisopname en de duur van de ondersteuning bij orgaanfalen tijdens opname op een IC tot het einde van onderzoeksdag 21.
Tijdsspanne: Dag 21
|
|
Dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kernsecundaire uitkomst: WHO-8-punts ordinale uitkomstschaal
Tijdsspanne: Dag 14
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. De gewijzigde ordinale score is:
Opmerking. Opname in een ziekenhuis op de thuisafdeling wordt voor de doeleinden van deze ordinale schaal niet meegeteld als ziekenhuisopname. Patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis en zijn overgebracht naar een Hospital in the Home-eenheid, worden beoordeeld als een ordinale score van 1 of 2. |
Dag 14
|
|
Kernsecundair resultaat: Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 28, 90 en 180
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Sterfte door alle oorzaken |
Dag 28, 90 en 180
|
|
Kernsecundair resultaat: dagen in leven en vrij van ziekenhuis
Tijdsspanne: Dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Dagen levend en vrij van ziekenhuis, zoals geldt voor de index ziekenhuisopname, uiterlijk 28 dagen na randomisatie Opmerking 1. Dagen doorgebracht in een ziekenhuis op de thuisafdeling worden niet meegeteld als dagen in het ziekenhuis, aangezien ziekenhuis voor de doeleinden van dit eindpunt 'ziekenhuis voor acute zorg' betekent. Opmerking 2. Als de patiënt vóór dag 28 wordt ontslagen, wordt aangenomen dat de patiënt niet opnieuw in het ziekenhuis is opgenomen. |
Dag 28
|
|
Kernsecundair resultaat: dagen in leven en vrij van aanvullende zuurstof, invasieve of niet-invasieve ventilatie
Tijdsspanne: Dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Aantal dagen in leven en vrij van aanvullende zuurstof, invasieve of niet-invasieve beademing 28 dagen na randomisatie Opmerking. Als de patiënt vóór dag 28 wordt ontslagen, wordt aangenomen dat hij sinds ontslag geen aanvullende zuurstof, noch invasieve of niet-invasieve beademing heeft gekregen. |
Dag 28
|
|
Kernsecundair resultaat: Dagen levend en vrij van invasieve of niet-invasieve ventilatie of zuurstof met een hoge stroomsnelheid
Tijdsspanne: Dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Dagen in leven en vrij van invasieve of niet-invasieve beademing of zuurstof met hoge stroomsnelheid 28 dagen na randomisatie. Opmerking. Als de patiënt vóór dag 28 wordt ontslagen, wordt ervan uitgegaan dat hij sinds ontslag geen invasieve of niet-invasieve beademing heeft ondergaan |
Dag 28
|
|
Kernsecundair resultaat: Dagen levend en vrij van invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Dagen in leven en vrij van invasieve mechanische ventilatie 28 dagen na randomisatie Opmerking. Als de patiënt vóór dag 28 wordt ontslagen, wordt ervan uitgegaan dat hij sinds ontslag geen invasieve beademing heeft ondergaan. |
Dag 28
|
|
Kernsecundair resultaat: kortademigheid
Tijdsspanne: Dag 180
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. A) Dichotome vergelijking van een subjectieve maatstaf voor kortademigheid, zoals: ‘Ervaart u momenteel kortademigheid die u niet had voordat u COVID kreeg, of die nu erger is dan voordat u COVID kreeg?’ B) Ordinale vergelijking van de aangepaste kortademigheidsschaal van de Medical Research Council (mMRC): 0 - Ik word alleen buiten adem bij zware inspanning
|
Dag 180
|
|
Kernsecundair resultaat: Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 180
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Gemeten met de EQ-5D-5L-vragenlijst |
Dag 180
|
|
Kernsecundair resultaat: Bestemming op het moment van ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 90
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Bestemming gekenmerkt als thuis, revalidatieziekenhuis, verpleeghuis of instelling voor langdurige zorg, of een ander acuut ziekenhuis. |
Tot dag 90
|
|
Kernsecundair resultaat: opname (of heropname) op de intensive care
Tijdsspanne: Tijdens de index van de ziekenhuisopname van de deelnemer. Tot dag 90.
|
Alle deelnemers aan het platform worden op deze uitkomst beoordeeld. Opname (of heropname) op de intensive care tijdens de indexopname, gecensureerd 90 dagen na randomisatie |
Tijdens de index van de ziekenhuisopname van de deelnemer. Tot dag 90.
|
|
Secundaire kernuitkomstmaten voor deelnemers die op de IC zijn opgenomen: IC-sterfte
Tijdsspanne: Tot dag 90
|
Alle deelnemers aan het platform die op de IC worden opgenomen, worden op deze uitkomst beoordeeld. Sterfte op de intensive care, gecensureerd 90 dagen na randomisatie |
Tot dag 90
|
|
Secundaire kernuitkomstmaten voor deelnemers die op de IC zijn opgenomen: verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: Tot dag 90
|
Alle deelnemers aan het platform die op de IC worden opgenomen, worden op deze uitkomst beoordeeld. Verblijfsduur op de intensive care, gecensureerd 90 dagen na randomisatie |
Tot dag 90
|
|
Secundaire kernuitkomstmaten voor deelnemers die op de IC zijn opgenomen: beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform die op de IC worden opgenomen, worden op deze uitkomst beoordeeld. Aantal beademingsvrije dagen, gecensureerd 28 dagen na randomisatie |
Tot dag 28
|
|
Secundaire kernuitkomstmaten voor deelnemers die op de IC zijn opgenomen: Dagen zonder orgaanfalen
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Alle deelnemers aan het platform die op de IC worden opgenomen, worden op deze uitkomst beoordeeld. Aantal orgaanfalenvrije dagen |
Tot dag 28
|
|
Antiviraal II-domein Secundaire uitkomst: duur van ziekenhuisverblijf (in dagen)
Tijdsspanne: Tijdens de index van de ziekenhuisopname van de deelnemer. Gecensureerd 90 dagen na inschrijving.
|
Alle deelnemers die gerandomiseerd zijn naar het Antiviral II-domein zullen op deze uitkomst worden beoordeeld Aantal dagen in het ziekenhuis |
Tijdens de index van de ziekenhuisopname van de deelnemer. Gecensureerd 90 dagen na inschrijving.
|
|
Antiviraal II-domein Secundair resultaat: Percentage deelnemers met ademhalingssymptomen bij aanvang bij wie alle acute ademhalingssymptomen zijn verdwenen op onderzoeksdag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Alle deelnemers die gerandomiseerd zijn naar het Antiviral II-domein zullen op deze uitkomst worden beoordeeld Percentage deelnemers met ademhalingssymptomen bij aanvang bij wie alle acute ademhalingssymptomen op onderzoeksdag 7 na randomisatie verdwenen zijn. Opmerking 1. Ademhalingssymptomen worden gedefinieerd als een of meer van de volgende: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, kortademigheid of pijn op de borst. ‘Acuut’ betekent dat het symptoom in kwestie gewoonlijk niet aanwezig is bij die persoon, of tijdens de huidige COVID-episode aanzienlijk erger of frequenter was dan normaal. Opmerking 2. Het verdwijnen van alle acute ademhalingssymptomen betekent terugkeer naar de uitgangssituatie – niet noodzakelijkerwijs de afwezigheid van alle ademhalingssymptomen. Opmerking 3. Aanhoudende niet-respiratoire symptomen (zoals vermoeidheid, anorexia, delirium, diarree) worden niet meegeteld als onderdeel van dit eindpunt. |
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Steven Tong, Prof, Melbourne Health
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Infecties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Antimetabolieten
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Trypsine-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Complementeer inactiverende middelen
- Ritonavir
- Enoxaparine
- Heparine, laag moleculair gewicht
- Tinzaparine
- Dalteparine
- Remdesivir
- Nafamostaat
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir en ritonavir geneesmiddel combinatie
Andere studie-ID-nummers
- X20-0159
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .