Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichtem Benapenem bei Patienten mit komplizierter Harnwegsinfektion (cUTI) oder akuter Pyelonephritis (AP)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18-75 Jahren

2. Eine cUTI- oder AP-Diagnose wie unten definiert haben:

   1. cUTI-Definition:

      • Mindestens zwei der folgenden Anzeichen und Symptome:

        • Schüttelfrost, Schüttelfrost oder Fieber; Fieber muss von einem Gesundheitsdienstleister beobachtet und dokumentiert werden (Trommelfelltemperatur ≥37,3 °C)
        • Flankenschmerzen oder Unterbauchschmerzen
        • Dysurie, Harndrang oder erhöhte Harnfrequenz
        • Übelkeit oder Erbrechen
        • Schmerzhaftigkeit des kostovertebralen Winkels oder perkussive Nierenschmerzen bei der körperlichen Untersuchung.
        • Blutleukozyten über der oberen Grenze des Normalwertes

      Und mindestens einer der folgenden Risikofaktoren für cUTI:

      • Implantierte Harnwegsinstrumente (z. B. Nephrostomiekanüle, Harnleiterstents), laufende intermittierende Blasenkatheterisierung oder Vorhandensein eines Blasenverweilkatheters (Hinweis: Blasenkatheter vor dem Screening sollten voraussichtlich während des Studienzeitraums entfernt werden
      • Restharnvolumen nach Entleerung von ≥ 100 ml;
      • Obstruktive Uropathie (z. Obstruktion des Blasenausgangs, Nephrolithiasis, Prostatahyperplasie), die voraussichtlich während der Behandlung mit dem Studienmedikament entfernt werden;
      • Perioperativer Harnwegsinfekt.

   2. AP-Definition: Und mindestens eines der folgenden Anzeichen und Symptome:

      • Schüttelfrost, Schüttelfrost oder Fieber; Fieber muss von einem Gesundheitsdienstleister beobachtet und dokumentiert werden (Trommelfelltemperatur ≥37,3°C）；
      • Flankenschmerz
      • Dysurie, Harndrang oder erhöhte Harnfrequenz
      • Übelkeit oder Erbrechen
      • Schmerzhaftigkeit des kostovertebralen Winkels oder perkussive Nierenschmerzen bei der körperlichen Untersuchung.
      • Blutleukozyten über der oberen Grenze des Normalwertes
3. Patienten oder gesetzliche Vertreter können in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer potenziell wirksamen Antibiotikatherapie mehr als 24 Stunden innerhalb von 72 Stunden vor Randomisierung
2. Voraussichtliche gleichzeitige Anwendung anderer systemischer Antibiotika während des Studienzeitraums
3. Voraussichtliche Fortsetzung der präventiven antiinfektiösen Therapie, nachdem cUTI-Patienten die Behandlung mit dem Prüfpräparat abgeschlossen haben

4. Vorhandensein einer bekannten oder vermuteten Krankheit oder eines Zustands wie folgt:

   • Unkomplizierte Harnwegsinfektion (uUTI)
   • Pilzinfektion der Harnwege
   • Perinephrischer oder renaler kortikomedullärer Abszess
   • Polyzystische Nierenerkrankung
   • Tuberkulose im Urin
   • Obstruktive Uropathie (z. B. angeborene Fehlbildung), die während der Behandlung nicht entfernt werden kann.
   • Ideale Schleifenoperation oder vesikoureteraler Reflux
   • Permanente Blasenkatheterisierung oder langfristige Nephrostomie-Verweilkanüle
   • Frühere oder geplante Nierentransplantation
   • Dialysepatienten"
5. Bestätigte oder vermutete akute oder chronische bakterielle Prostatitis, Orchitis oder Epididymitis
6. Bestätigte oder vermutete sexuell übertragbare Krankheiten, z. Tripper und Syphilis
7. Bestätigte oder vermutete nicht-renale Infektionsquelle (z. B. infektiöse Endokarditis, Osteomyelitis, Meningitis, Lungenentzündung)
8. Trauma des Beckens oder der Harnwege innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
9. Schnell einsetzende oder lebensbedrohliche Erkrankungen wie septischer Schock, Atemversagen, Sepsis usw.;
10. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, akuter Myokardinfarkt, akuter ischämischer Schlaganfall, akuter hämorrhagischer Schlaganfall oder intravaskulärer Eingriff innerhalb der letzten 3 Monate
11. Bekannte oder vermutete Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die zu Epilepsie neigen (z. B. schwere Arteriosklerose der Halswirbelsäule)
12. Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, z. B. AIDS oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), hämatologische Malignität, Knochenmarktransplantation oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie Krebs-Chemotherapie, Medikamente zur Abstoßung einer Transplantation und Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden;
13. Verwendung von Valproinsäure oder Probenecid innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums.

14. Leberfunktionsstörung beim Screening, nachgewiesen als:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin > ULN; Kreatinin-Clearance (CrCl) von
15. Bekannte Allergie gegen β-Lactam-Medikamente oder in einem allergischen Zustand
16. Bestätigter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte
17. Patienten mit anderen psychischen Störungen, die nicht kooperieren können oder wollen.
18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen und nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
19. Teilnehmer an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
20. Andere Situationen, die die Prüfärzte für nicht geeignet halten, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.