Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego benapenemu u pacjentów z powikłanym zakażeniem dróg moczowych (cUTI) lub ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek (AP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat

2. Mieć diagnozę cUTI lub AP, jak zdefiniowano poniżej:

   1. definicja cUTI:

      • Co najmniej dwa z następujących objawów:

        • Dreszcze, dreszcze lub gorączka; gorączka musi być obserwowana i udokumentowana przez pracownika służby zdrowia (temperatura bębenkowa ≥37,3°C)
        • Ból w boku lub ból w dole brzucha
        • Dysuria, nagłe parcie na mocz lub zwiększona częstość oddawania moczu
        • Nudności lub wymioty
        • Tkliwość kąta żebrowo-kręgowego lub ból perkusyjny nerek w badaniu przedmiotowym.
        • Leukocyty krwi powyżej górnej granicy normy

      I co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka dla cUTI:

      • Wszczepione instrumenty do dróg moczowych (np. rurka do nefrostomii, stenty moczowodu), trwające okresowe cewnikowanie pęcherza moczowego lub obecność stałego cewnika pęcherza moczowego (Uwaga: należy spodziewać się usunięcia cewników pęcherza moczowego przed badaniem przesiewowym w okresie badania
      • objętość moczu zalegającego po mikcji ≥ 100 ml;
      • Uropatia zaporowa (np. niedrożność ujścia pęcherza moczowego, kamica nerkowa, rozrost gruczołu krokowego), która ma zostać usunięta podczas terapii badanym lekiem;
      • Okołooperacyjne zakażenie dróg moczowych.

   2. Definicja AP: oraz co najmniej jeden z następujących objawów:

      • Dreszcze, dreszcze lub gorączka; gorączka musi być obserwowana i udokumentowana przez pracownika służby zdrowia (temperatura bębenkowa ≥37,3°C);
      • Ból w boku
      • Dysuria, nagłe parcie na mocz lub zwiększona częstość oddawania moczu
      • Nudności lub wymioty
      • Tkliwość kąta żebrowo-kręgowego lub ból perkusyjny nerek w badaniu przedmiotowym.
      • Leukocyty krwi powyżej górnej granicy normy
3. Pacjenci lub przedstawiciele prawni mogą być w stanie wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie potencjalnie skutecznej antybiotykoterapii na więcej niż 24 godziny w ciągu 72 godzin przed randomizacją
2. Przewidywane jednoczesne stosowanie innych ogólnoustrojowych antybiotyków w okresie badania
3. Przewiduje się kontynuację profilaktycznej terapii przeciwzakaźnej po zakończeniu eksperymentalnego leczenia pacjentów z cUTI

4. Obecność jakiejkolwiek znanej lub podejrzewanej choroby lub stanu, jak poniżej:

   • Niepowikłane zakażenie dróg moczowych (uUTI)
   • Zakażenie grzybicze dróg moczowych
   • Ropień okołonerkowy lub nerkowy
   • Wielotorbielowatość nerek
   • Gruźlica dróg moczowych
   • Uropatia zaporowa (np. wrodzona wada rozwojowa), której nie można usunąć podczas leczenia.
   • Idealna operacja pętli lub refluks pęcherzowo-moczowodowy
   • Stałe cewnikowanie pęcherza lub długoterminowa rurka do nefrostomii na stałe
   • Przebyty lub planowany przeszczep nerki
   • Pacjenci dializowani”
5. Potwierdzone lub podejrzewane ostre lub przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie jądra lub zapalenie najądrza
6. Potwierdzona lub podejrzewana choroba przenoszona drogą płciową, np. rzeżączka i syfilis
7. Potwierdzone lub podejrzewane źródło zakażenia inne niż nerki (np. infekcyjne zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc)
8. Uraz miednicy lub dróg moczowych w ciągu 7 dni przed rejestracją
9. Choroby o nagłym początku lub zagrażające życiu, takie jak wstrząs septyczny, niewydolność oddechowa, posocznica itp.;
10. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, ostry zawał mięśnia sercowego, ostry udar niedokrwienny, ostry udar krwotoczny lub interwencja wewnątrznaczyniowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
11. Znane lub podejrzewane zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, ze skłonnością do padaczki (np. ciężka miażdżyca tętnic kręgowych)
12. Znana historia chorób związanych z niedoborem odporności, np. AIDS lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nowotwór hematologiczny, przeszczep szpiku kostnego lub leczenie immunosupresyjne, takie jak chemioterapia przeciwnowotworowa, leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu i długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
13. Stosowanie kwasu walproinowego lub probenecydu w ciągu 30 dni przed włączeniem lub w okresie badania.

14. Zaburzenia czynności wątroby podczas badań przesiewowych, potwierdzone jako:

    • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3x górna granica normy (GGN);
    • bilirubina całkowita >1,5x GGN;
    • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita > GGN; Klirens kreatyniny (CrCl)
15. Znana alergia na leki β-laktamowe lub stan alergiczny
16. Potwierdzona lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
17. Pacjenci z innymi zaburzeniami psychicznymi, którzy nie mogą lub nie chcą współpracować.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę i nie chcące stosować metod antykoncepcji
19. Uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
20. Inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.