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Studie von ALXN1820 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

30. Juli 2024 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis von subkutanem und intravenösem ALXN1820 bei gesunden Teilnehmern

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität von ALXN1820, das subkutan (SC) (ALXN1820 SC) und intravenös (IV ) (ALXN1820IV).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst bis zu 10 verschiedene Dosierungskohorten, wobei jede Kohorte aus 2 Gruppen besteht (ALXN1820-Gruppe, Placebo-Gruppe). Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 3:1 jeder dieser 2 Gruppen innerhalb aller 10 Kohorten zugeteilt, um entweder eine einzelne oder mehrere Dosen von ALXN1820 SC, eine einzelne Dosis von ALXN1820 IV oder eine einzelne oder mehrere Dosen zu erhalten von Placebo.

Die Studie wird an gesunden erwachsenen Teilnehmern durchgeführt und umfasst auch eine Kohorte mit multipler subkutaner Gabe bei gesunden Teilnehmern japanischer Abstammung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Herston, Australien, 4006
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 1YR
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Körpergewicht 50 bis 100 Kilogramm (kg); Body Mass Index 17 bis 30 kg/Quadratmeter.
  • Nur Kohorte 9: Japanische Teilnehmer (definiert als Teilnehmer, deren Eltern und Großeltern beide Japaner sind und die weniger als 5 Jahre außerhalb Japans verbracht haben).
  • Zufriedenstellende medizinische Bewertung.
  • Während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis müssen die im Protokoll festgelegten Verhütungsrichtlinien befolgt werden.

  • Impfpflicht:

    • Impfung mit tetravalentem Meningokokken-Konjugatimpfstoff mindestens 56 Tage und nicht mehr als 2 Jahre, 6 Monate vor der Verabreichung;
    • Impfung mit Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B mindestens 56 Tage vor der Verabreichung, mit einer Auffrischimpfung mindestens 28 Tage vor der Verabreichung, mit mindestens 28 Tagen zwischen der ersten und zweiten Injektion.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle/wiederkehrende Krankheiten oder relevante Krankengeschichte.
  • Geschichte einer Neisseria-Infektion.
  • Hepatitis B/C, menschliches Immunschwächevirus.
  • Geschichte der latenten oder aktiven Tuberkulose (TB) oder positiver TB-Test.
  • Aktive systemische Infektion innerhalb von 14 Tagen nach Einnahme.
  • Risiko einer Meningokokken-Infektion aufgrund der Lebens-/Arbeitsbedingungen.
  • Vorgeschichte von Komplementmangel oder Komplementaktivität unterhalb des Referenzbereichs.
  • Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Dosierung an Tag 1.
  • Teilnahme an mehr als 1 klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem mAb innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des mAb (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
  • Erworbener Komplementmangel (z. B. diejenigen, die Eculizumab erhalten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALXN1820
Die Teilnehmer erhalten je nach zugewiesener Kohorte ALXN1820 SC oder ALXN1820 IV. ALXN1820 SC wird in aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen evaluiert, während ALXN1820 IV nur in einer Kohorte mit Einzeldosis evaluiert wird.
Arzneimittel: ALXN1820 SC
ALXN1820 SC wird als manueller SC-Push oder als SC-Infusion über eine Spritzenpumpe verabreicht. Die Dosen reichen von 12,5 Milligramm (mg) bis maximal 2250 mg. Die Mehrfachdosierungsdauer reicht von 3 bis 5 Wochen.
Arzneimittel: ALXN1820IV
ALXN1820 IV (450 mg) wird als IV-Infusion verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten je nach zugewiesener Kohorte Placebo SC oder Placebo IV.
Arzneimittel: Placebo SC
Placebo subkutan wird als manueller subkutaner Push oder subkutane Infusion über eine Spritzenpumpe verabreicht.
Arzneimittel: Placebo IV
Placebo IV wird als IV-Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) für ALXN1820 SC und ALXN1820 IV
Zeitfenster: Kohorten 1 bis 6: Ausgangswert bis Tag 127; Kohorten 8 bis 9: Ausgangswert bis Tag 155
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit definiert, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht oder Eingriff, der im Verlauf der klinischen Studie stattgefunden hat. Als TEAEs wurden alle Nebenwirkungen definiert, die nach Beginn der Verabreichung der Studienintervention auftraten. Als schwerwiegende UEs (SAEs) wurden alle unerwünschten medizinischen Ereignisse definiert, die mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllten: zum Tod führten, lebensbedrohlich waren, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderten, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung führten/ Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler oder ein anderes medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis. Eine Zusammenfassung aller SUEs und anderer UEs (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete UEs“.
Kohorten 1 bis 6: Ausgangswert bis Tag 127; Kohorten 8 bis 9: Ausgangswert bis Tag 155

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 (Dosierung) bis zur zeitlichen Unendlichkeit (AUC0-inf) und AUC während des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Serum ALXN1820 für Kohorten mit Einzeldosis
Zeitfenster: Bis zu 126 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Bis zu 126 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Serum ALXN1820 für Kohorten mit mehreren Dosen
Zeitfenster: Bis zu 154 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Bis zu 154 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Serum ALXN1820 für Einzeldosis-Kohorten
Zeitfenster: Bis zu 126 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Bis zu 126 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Serum ALXN1820 für Mehrfachdosis-Kohorten
Zeitfenster: Bis zu 154 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Bis zu 154 Tage nach dem ersten Tag der Dosierung
Änderung der Serumkonzentrationen von Gesamtproperdin gegenüber dem Ausgangswert für ALXN1820 SC- und ALXN1820 IV-Einzeldosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 127
Basislinie, Tag 127
Änderung der Serumkonzentrationen von freiem Properdin gegenüber dem Ausgangswert für ALXN1820 SC- und ALXN1820 IV-Einzeldosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 127
Basislinie, Tag 127
Änderung der Serumkonzentrationen von Gesamtproperdin gegenüber dem Ausgangswert für ALXN1820 SC – Mehrfachdosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 155
Basislinie, Tag 155
Änderung der Serumkonzentrationen von freiem Properdin gegenüber dem Ausgangswert für ALXN1820 SC – Mehrfachdosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 155
Basislinie, Tag 155
Änderung der Complement Alternative Pathway (CAP)-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Wieslab Alternative Pathway (AP)-Assays für ALXN1820 SC- und ALXN1820 IV-Einzeldosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 127
Basislinie, Tag 127
Änderung der Komplement-Alternative-Pathway-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Wieslab-Alternative-Pathway-Assays für ALXN1820 SC – Mehrfachdosis-Kohorten
Zeitfenster: Basislinie, Tag 155
Basislinie, Tag 155
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Antidrug-Antikörpern (ADAs) gegen ALXN1820 SC und ALXN1820 IV
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 155
Ausgangswert bis Tag 155
Absolute Bioverfügbarkeit von ALXN1820 SC
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 127
Die absolute Bioverfügbarkeit wurde als Verhältnis ausgedrückt und als geometrischer Mittelwert der AUC[0-inf] für SC dividiert durch den geometrischen Mittelwert der AUC[0-inf] für IV berechnet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate wurden mit Kohorte, Behandlung und Sequenz als festen Effekten und Teilnehmer-Teilnehmer (Sequenz) als zufälligem Effekt berechnet.
Ausgangswert bis Tag 127

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Mitarbeiter

Syneos Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALXN1820-HV-101
  • 2021-002472-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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