Die prospektive beobachtende COMPRAYA-Kohortenstudie (COMPRAYA)

Begründung: Das Überleben von Krebs bei Kindern erregt weltweit Aufmerksamkeit, da Behandlungserfolge zu einer steigenden Zahl von Überlebenden geführt haben, die das Erwachsenenalter erreichen, in dem Überlebensprobleme mit Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) an Bedeutung gewinnen. Die meisten pädiatrischen Patienten werden intensiv mit Bestrahlung und/oder Chemotherapie behandelt, was sie einem Risiko für frühe und/oder späte unerwünschte medizinische und psychosoziale Ereignisse aussetzt. Im Gegensatz dazu ist viel weniger über Krebspatienten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYA) bekannt, die zwischen 18 und 39 Jahren diagnostiziert wurden und denen mit einer Überlebenschance von 80 % ebenfalls ein langes Leben bevorsteht. AYA-Krebspatienten leiden viel mehr als Kinder unter Verzögerungen bei der Diagnose, fehlender Zentralisierung der Versorgung, altersangepasstem Fachwissen und AYA-Nachsorge. AYAs treten typischerweise bei einem seltenen Tumor auf: entweder mit einer pädiatrischen Malignität (z. akute lymphoblastische Leukämie, pädiatrische Hirntumoren), ein typischerer Tumor im AYA-Alter (z. Morbus Hodgkin, Keimzellkrebs, Melanom, Schilddrüsenkrebs) oder mit einem erwachsenen Tumor in ungewöhnlich jungem Alter (z. Magen-Darm-, Lungen-, Brustkrebs). Neben diesen Unterschieden in der Epidemiologie, der Tumorbiologie, entwicklungsbedingten Herausforderungen (z. Beziehungen aufbauen, finanziell unabhängig werden, Kinder haben) und Behandlungsschemata unterscheiden sich zwischen AYAs und Kindern, und daher können Erkenntnisse, die von Krebsüberlebenden im Kindesalter stammen, nicht auf AYAs extrapoliert werden. Darüber hinaus ist es wahrscheinlicher, dass AYAs neuartige Behandlungen mit zielgerichteten Wirkstoffen oder Immuntherapien verabreicht werden als Kindern. Schließlich wird eine seltene Gruppe von unheilbaren AYA-Krebspatienten viele Jahre überleben, für die es an Daten zu Gesundheitsergebnissen und unterstützenden Behandlungsinterventionen mangelt.

Bisher wurde die Identifizierung von Untergruppen von AYA-Krebspatienten, die möglicherweise anfälliger für schlechte Gesundheitsergebnisse sind, nicht systematisch angegangen. Die Rolle von soziodemografischen und behandlungsassoziierten Risiken, externen Belastungen (z. Lebensstil) und Gastgeberfaktoren (z. genetisch, biologisch, physiologisch); oder Kombinationen von Einflüssen für beeinträchtigte (altersspezifische) Gesundheitsergebnisse, ist weitgehend unbekannt. Das Verständnis, wer gefährdet ist und warum, wird die Entwicklung evidenzbasierter AYA-Präventions-, Behandlungs- und unterstützender Pflegeprogramme und -richtlinien in Zusammenarbeit mit AYA-Krebspatienten unterstützen.

Ziel: Untersuchung der Prävalenz, Risikofaktoren und Mechanismen beeinträchtigter Gesundheitsergebnisse (kurz- und langfristige medizinische und psychosoziale Auswirkungen und Spätfolgen) im Zeitverlauf bei einer bevölkerungsbezogenen Stichprobe von AYA-Krebspatienten.

Studiendesign: Prospektive, beobachtende Kohortenstudie Studienpopulation: Alle AYAs, bei denen Krebs (jeder Art) innerhalb der ersten 3 Monate nach der Diagnose diagnostiziert wurde (18–39 Jahre bei Erstdiagnose) (Eignungsfenster von 1 Monat, um sicherzustellen, dass alle geeigneten AYA-Krebspatienten dies können aufgenommen werden) in einem der teilnehmenden Zentren (oder in einem dieser Zentren behandelt) in den Niederlanden.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Hauptergebnisse sind medizinischer Natur (z. B. zweiter Tumor; Überleben; Fruchtbarkeit) und psychosozial (z. Stress) gesundheitliche Folgen. Andere Studienparameter (Kovariaten/Moderatoren/Mediatoren) sind Merkmale des Individuums (z.B. Alter, Geschlecht, kultureller Hintergrund, Partnerstatus, Bildungsniveau, Beruf, Tumortyp, Krankheitsstadium, Körperzusammensetzung, Begleiterkrankungen, Bewältigungsstil), Merkmale der Umgebung (z.B. Krebsbehandlung, Lebensstil) sowie genetische und biologische Faktoren (z. Krebs in der Familienanamnese, Stress- und Entzündungsmarker (z. Cortisol, IL-6), Mikrobiom).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Auf individueller Ebene werden teilnehmende Patienten gebeten, jährlich über mindestens 10 Jahre Fragebögen auszufüllen. Alle Probenentnahmen finden zu drei Zeitpunkten statt: 0–3 Monate nach der Diagnose (Baseline), 2 und 5 Jahre; ausgenommen Blut für DNA-Analysen, die nur zu Studienbeginn durchgeführt werden. Die Entnahme von Blut, Haaren und Fäkalien bei drei Gelegenheiten ist minimalinvasiv und die Risiken von Blutabnahmen, Haar- und Fäkalienproben sind vernachlässigbar. Alle Sicherheitsmaßnahmen und -verfahren werden gemäß den örtlichen Richtlinien durchgeführt. Die Patienten werden keinen direkten Nutzen aus der Teilnahme an der COMPRAYA-Studie ziehen.

Durch die Teilnahme werden die Patienten zu einem besseren Einblick in die Prävalenz beeinträchtigter medizinischer und psychosozialer (altersspezifischer) Gesundheitsergebnisse bei AYA und zu Erkenntnissen über Faktoren beitragen, die mit diesen Gesundheitsergebnissen verbunden sind. Dies wird zu einer besseren und personalisierteren Krebsbehandlung und unterstützenden Behandlungsinstrumenten für zukünftige AYA-Krebspatienten führen.