Ein Einzelzellansatz zur Identifizierung von Biomarkern der pulmonalen Toxizität für die Immun-Checkpoint-Blockade
Das Hauptziel dieser prospektiven, nicht-interventionellen, explorativen, monozentrischen Studie ist die Charakterisierung der Immunzellzusammensetzung der bronchoalveolären Lavage (BAL)-Flüssigkeit von Krebspatienten, die an einer Krebstherapie-induzierten Pneumonitis leiden, im Einzelzellmaßstab. Diese mechanistischen Erkenntnisse können direkt zu mutmaßlichen diagnostischen Biomarkern und therapeutischen Targets führen.
Eine zweite klinisch höchst relevante Hypothese ist, dass die Einzelzell-Profilierung von Blutproben zirkulierende Biomarker der ICB-Toxizität aufdecken wird, wodurch eine nicht-invasive Diagnose möglich wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher wenden Einzelzell-RNA- und TCR-Sequenzierung auf bis zu 5.000 Einzelzellen pro Probe an. Zusätzlich kann die Zelloberflächenproteinexpression mit der Transkriptionsinformation integriert werden. Verschiedene Bioinformatik-Pipelines, darunter Seurat, werden verwendet, um verschiedene Zellcluster zu identifizieren, die durch Markergenexpression bekannten Zelltypen, zellulären Subtypen oder Phänotypen zugeordnet werden. Dadurch wird es beispielsweise möglich, die Häufigkeit von PD-1/PD-L1-exprimierenden T-Zellen, zytotoxischen T-Zellen, immunsuppressiven myeloischen Zellen usw. zu überwachen. Unter anderem werden folgende Parameter auf Einzelzellebene relevant sein:
- Die Zusammensetzung und relative Häufigkeit etablierter Immunzelltypen (z. T-Zellen (CD4+, CD8+ und regulatorische Untergruppen), NK-Zellen, B-Zellen, MDSCs, Makrophagen, Neutrophile, dendritische Zellen). Transkriptomische Daten für jeden dieser Immunzell-Subtypen werden analysiert, was die Charakterisierung spezifischer Genexpressionsprogramme ermöglicht, die spezifische phänotypische Zustände definieren.
- Zusammensetzung aller stromalen zellulären Subtypen, die durch Einzelzell-Transkriptomik identifiziert wurden.
- Ein genregulatorisches Netzwerk für jeden Zelltyp und zellulären Subtyp (oder Zellzustand) wird etabliert und Master-Transkriptionsregulatoren werden identifiziert. Einzelne T-Zellen und T-Zell-Subcluster werden basierend auf Interferon-Aktivierung, hohen Proliferations- und Transkriptionsraten und erhöhter Granzym-Expression klassifiziert, die alle auf eine T-Zell-Aktivierung hinweisen.
Blutproben werden ähnlichen experimentellen Einzelzellverfahren unterzogen. Zuerst werden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) unter Verwendung einer Ficoll-Dichtegradientenzentrifugation isoliert. An 5000 PBMC wird eine Einzelzell-Transkriptomanalyse in Kombination mit CITE-seq durchgeführt. Die zelluläre Zusammensetzung wird unter Verwendung der gleichen bioinformatischen Pipelines bestimmt, die für die Verarbeitung der BAL-Flüssigkeitszellen verwendet werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Els Wauters, MD, PhD
- Telefonnummer: +3216340942
- E-Mail: els.wauters@uzleuven.be
Studienorte
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
- Rekrutierung
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Kontakt:
- Els Wauters, MD, PhD
- Telefonnummer: 016340942
- E-Mail: els.wauters@uzleuven.be
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene M/W/X (>= 18 Jahre)
- Patienten, die eine Behandlung gemäß den Richtlinien erhalten oder erhalten haben
- Patienten, die sich einer Bronchoskopie mit BAL unterziehen, wegen möglicher krebsbehandlungsinduzierter Pneumonitis
- Nicht in andere klinische Studien eingeschlossen
- Unterschriebene Einwilligungserklärung
Ausschlusskriterien:
• Gesammeltes Material, das für die weitere Verarbeitung in dieser Studie nicht geeignet ist (z. B. schlechte Qualität). Diese Entscheidung wird in Absprache mit einem auf Einzelzellanalyse spezialisierten Labortechniker und/oder Bioinformatiker getroffen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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ICI-Pneumonitis
Krebspatienten mit ICI-Pneumonitis
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ICI, verabreicht als Standardbehandlung
Andere Namen:
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Durch Strahlentherapie induzierte Pneumonitis
Krebspatienten mit RT-Pneumonitis
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RT, verabreicht als Standardbehandlung
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TKI-induzierte Pneumonitis
Krebspatienten mit TKI-induzierter Pneumonitis
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TKI, verabreicht als Standardbehandlung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunzellanteile, bestimmt durch scRNA-seq, vorhanden in ICI-/RT-/TKI-induzierter Pneumonitis-BAL-Flüssigkeit
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Durch die Identifizierung und den statistischen Vergleich der Prozentsätze von Immunzellsubtypen, die in BAL-Flüssigkeit einer ICI-/RT-/TKI-induzierten Pneumonitis vorhanden sind, wollen wir i) verstehen, welche Immunprozesse diese unerwünschten Ereignisse antreiben, ii) mutmaßliche molekulare Biomarker identifizieren, iii) mutmaßliche Therapeutika identifizieren Ziele
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Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Differentiell exprimierte Gene in BAL-Flüssigkeit, bestimmt durch scRNA-seq, unterscheiden ICI-/RT-/TKI-induzierte Pneumonitis
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Durch die Identifizierung unterschiedlich exprimierter Gene in ICI- vs. RT- vs. TKI-induzierter Pneumonitis-BAL-Flüssigkeit wollen wir i) verstehen, welche Immunprozesse diese unerwünschten Ereignisse antreiben, ii) mutmaßliche molekulare Biomarker identifizieren, iii) mutmaßliche therapeutische Ziele identifizieren
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Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunzellanteile, bestimmt durch scRNA-seq, vorhanden in ICI-/RT-/TKI-induzierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes von Pneumonitis
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Durch die Identifizierung und den statistischen Vergleich der Prozentsätze von Immunzell-Subtypen, die in ICI-/RT-/TKI-induzierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes einer Pneumonitis vorhanden sind, wollen wir i) verstehen, welche Immunprozesse diese unerwünschten Ereignisse antreiben, ii) mutmaßliche molekulare Biomarker identifizieren, iii) identifizieren mutmaßliche therapeutische Ziele
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Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Differentiell exprimierte Gene in PBMC, wie durch scRNA-seq bestimmt, unterscheiden zwischen ICI-/RT-/TKI-induzierter Pneumonitis
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Durch die Identifizierung unterschiedlich exprimierter Gene in ICI- vs. RT- vs. TKI-induzierter Pneumonitis PBMC wollen wir i) verstehen, welche Immunprozesse diese unerwünschten Ereignisse antreiben ii) mutmaßliche molekulare Biomarker identifizieren iii) mutmaßliche therapeutische Ziele identifizieren
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Vom Aufnahmedatum bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Lungenentzündung
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Durvalumab
- Pembrolizumab
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- S63357
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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