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Un approccio unicellulare per identificare i biomarcatori di tossicità polmonare per il blocco del checkpoint immunitario

27 marzo 2023 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

L'obiettivo principale di questo studio monocentrico esplorativo prospettico non interventistico è quello di caratterizzare la composizione delle cellule immunitarie del fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) da pazienti affetti da cancro che soffrono di polmonite indotta da terapia del cancro su scala unicellulare. Queste intuizioni meccanicistiche possono portare direttamente a presunti biomarcatori diagnostici e bersagli terapeutici.

Una seconda ipotesi altamente rilevante dal punto di vista clinico è che la profilazione delle singole cellule dei campioni di sangue rivelerà i biomarcatori circolanti della tossicità dell'ICB, rendendo possibile la diagnosi non invasiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori applicheranno il sequenziamento di RNA e TCR a singola cellula su un massimo di 5.000 singole cellule per campione. Inoltre, l'espressione della proteina di superficie cellulare può essere integrata con le informazioni trascrizionali. Varie pipeline bioinformatiche, tra cui Seurat, saranno utilizzate per identificare diversi cluster cellulari, che attraverso l'espressione di geni marcatori saranno assegnati a tipi cellulari noti, sottotipi cellulari o fenotipi. Ad esempio, ciò consentirà di monitorare l'abbondanza di cellule T che esprimono PD-1/PD-L1, cellule T citotossiche, cellule mieloidi immunosoppressive ecc. Saranno rilevanti, tra gli altri, i seguenti parametri a livello di singola cella:

  • La composizione e la relativa abbondanza di tipi di cellule immunitarie consolidate (ad es. cellule T (CD4+, CD8+ e sottoinsiemi regolatori), cellule NK, cellule B, MDSC, macrofagi, neutrofili, cellule dendritiche). Saranno analizzati i dati trascrittomici per ciascuno di questi sottotipi di cellule immunitarie, consentendo la caratterizzazione di specifici programmi di espressione genica che definiscono specifici stati fenotipici.
  • Composizione di tutti i sottotipi cellulari stromali identificati dalla trascrittomica unicellulare.
  • Verrà stabilita una rete di regolazione genica per ogni tipo cellulare e sottotipo cellulare (o stato cellulare) e verranno identificati i principali regolatori trascrizionali. I singoli linfociti T ei sottogruppi di linfociti T saranno classificati in base all'attivazione dell'interferone, agli alti tassi di proliferazione e trascrizione e all'aumentata espressione del granzima, che sono tutti indicatori dell'attivazione dei linfociti T.

I campioni di sangue saranno sottoposti a procedure sperimentali unicellulari simili. In primo luogo, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) vengono isolate mediante centrifugazione in gradiente di densità Ficoll. L'analisi del trascrittoma di singola cellula in combinazione con CITE-seq sarà eseguita su 5000 PBMC. La composizione cellulare sarà determinata utilizzando le stesse pipeline bioinformatiche utilizzate per processare le cellule del fluido BAL.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con polmonite indotta dal trattamento del cancro, sottoposti a broncoscopia con BAL

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulto M/F/X (>= 18 anni)
  • Pazienti che ricevono o hanno ricevuto un trattamento secondo le linee guida
  • Pazienti sottoposti a broncoscopia con BAL, per possibile polmonite indotta dal trattamento del cancro
  • Non incluso in altri studi clinici
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Materiale raccolto non idoneo per ulteriori elaborazioni in questo studio (ad es. pessima qualità). Questa decisione sarà presa in consultazione con un tecnico di laboratorio e/o bio-informatico, specializzato in analisi unicellulari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
ICI-polmonite
Pazienti oncologici che soffrono di ICI-polmonite
Droga: Blocco del checkpoint immunitario
ICI, somministrato come trattamento standard di cura
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • Durvalumab
Polmonite indotta da radioterapia
Pazienti affetti da cancro che soffrono di polmonite da RT
Radiazione: Radioterapia
RT, somministrato come trattamento standard di cura
Polmonite indotta da TKI
Pazienti affetti da cancro che soffrono di polmonite indotta da TKI
Droga: Terapia mirata
TKI, somministrato come trattamento standard
Altri nomi:
  • TKI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzioni di cellule immunitarie, come determinate da scRNA-seq, presenti nel fluido BAL di polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Identificando e confrontando statisticamente le percentuali di sottotipi di cellule immunitarie presenti nel fluido BAL della polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI, miriamo a i) capire quali processi immunitari guidano questi eventi avversi ii) identificare putativi biomarcatori molecolari iii) identificare putativi terapeutici bersagli
Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Geni differenzialmente espressi nel fluido BAL, come determinato da scRNA-seq, che discrimina la polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Identificando i geni differenzialmente espressi nel fluido BAL della polmonite indotta da ICI vs. RT vs. TKI, miriamo a i) comprendere quali processi immunitari guidano questi eventi avversi ii) identificare putativi biomarcatori molecolari iii) identificare putativi bersagli terapeutici
Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzioni di cellule immunitarie, come determinate da scRNA-seq, presenti nelle cellule mononucleari del sangue periferico di polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Identificando e confrontando statisticamente le percentuali di sottotipi di cellule immunitarie presenti nelle cellule mononucleari del sangue periferico della polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI, miriamo a i) capire quali processi immunitari guidano questi eventi avversi ii) identificare i biomarcatori molecolari putativi iii) identificare presunti bersagli terapeutici
Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Geni differenzialmente espressi in PBMC, come determinato da scRNA-seq, che discrimina la polmonite indotta da ICI-/RT-/TKI
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Identificando i geni differenzialmente espressi nella polmonite PBMC indotta da ICI vs. RT vs. TKI, miriamo a i) comprendere quali processi immunitari guidano questi eventi avversi ii) identificare putativi biomarcatori molecolari iii) identificare putativi bersagli terapeutici
Dalla data di inclusione fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaboratori

KU Leuven

Investigatori

  • Investigatore principale: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S63357

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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