Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podejście jednokomórkowe do identyfikacji biomarkerów toksyczności płucnej dla blokady immunologicznego punktu kontrolnego

27 marca 2023 zaktualizowane przez: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Głównym celem tego prospektywnego, nieinterwencyjnego monocentrycznego badania eksploracyjnego jest scharakteryzowanie składu komórek odpornościowych płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) od pacjentów z rakiem, u których wystąpiło zapalenie płuc wywołane terapią przeciwnowotworową w skali pojedynczej komórki. Te mechanistyczne spostrzeżenia mogą bezpośrednio prowadzić do domniemanych biomarkerów diagnostycznych i celów terapeutycznych.

Druga wysoce istotna klinicznie hipoteza głosi, że profilowanie pojedynczych komórek próbek krwi ujawni krążące biomarkery toksyczności ICB, umożliwiając nieinwazyjną diagnostykę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze zastosują sekwencjonowanie RNA i TCR pojedynczej komórki na maksymalnie 5000 pojedynczych komórek na próbkę. Dodatkowo ekspresję białek powierzchniowych komórki można zintegrować z informacją transkrypcyjną. Różne potoki bioinformatyczne, w tym Seurat, zostaną wykorzystane do identyfikacji różnych klastrów komórek, które poprzez ekspresję genów markerowych zostaną przypisane do znanych typów komórek, podtypów komórkowych lub fenotypów. Na przykład umożliwi to monitorowanie obfitości komórek T wykazujących ekspresję PD-1/PD-L1, cytotoksycznych komórek T, immunosupresyjnych komórek mieloidalnych itp. Istotne będą między innymi następujące parametry na poziomie pojedynczej komórki:

  • Skład i względna obfitość ustalonych typów komórek odpornościowych (np. Komórki T (CD4+, CD8+ i podzbiory regulatorowe), komórki NK, komórki B, MDSC, makrofagi, neutrofile, komórki dendrytyczne). Dane transkryptomiczne dla każdego z tych podtypów komórek odpornościowych zostaną przeanalizowane, co pozwoli na scharakteryzowanie określonych programów ekspresji genów, które definiują określone stany fenotypowe.
  • Skład wszystkich podtypów komórek zrębu zidentyfikowanych za pomocą transkryptomiki pojedynczej komórki.
  • Zostanie ustanowiona sieć regulacji genów dla każdego typu komórki i podtypu komórkowego (lub stanu komórki) oraz zostaną zidentyfikowane główne regulatory transkrypcji. Poszczególne komórki T i podgrupy komórek T zostaną sklasyfikowane na podstawie aktywacji interferonu, wysokich wskaźników proliferacji i transkrypcji oraz zwiększonej ekspresji granzymu, które wszystkie wskazują na aktywację komórek T.

Próbki krwi zostaną poddane podobnym procedurom doświadczalnym dla pojedynczych komórek. Najpierw komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są izolowane przy użyciu wirowania w gradiencie gęstości Ficoll. Analiza transkryptomu pojedynczej komórki w połączeniu z CITE-seq zostanie przeprowadzona na 5000 PBMC. Skład komórkowy zostanie określony przy użyciu tych samych rurociągów bioinformatycznych, które zastosowano do przetwarzania komórek płynu BAL.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym leczeniem przeciwnowotworowym, poddawani bronchoskopii z BAL

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły M/K/X (>= 18 lat)
  • Pacjenci otrzymujący lub otrzymujący leczenie zgodnie z wytycznymi
  • Pacjenci poddawani bronchoskopii z BAL z powodu możliwego zapalenia płuc wywołanego leczeniem raka
  • Nieuwzględnione w innych badaniach klinicznych
  • Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Zebrany materiał nienadający się do dalszego przetwarzania w niniejszym opracowaniu (np. zła jakość). Decyzja ta zostanie podjęta w porozumieniu z technikiem laboratoryjnym i/lub bioinformatykiem specjalizującym się w analizie pojedynczych komórek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
ICI-zapalenie płuc
Pacjenci z rakiem doświadczający ICI-zapalenie płuc
Lek: Blokada punktu kontrolnego odporności
ICI, podawany jako leczenie standardowe
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
  • Durwalumab
Zapalenie płuc wywołane radioterapią
Pacjenci z chorobą nowotworową, u których wystąpiło zapalenie płuc po RT
Promieniowanie: Radioterapia
RT, stosowana jako leczenie standardowe
Zapalenie płuc wywołane przez TKI
Pacjenci z rakiem cierpiący na zapalenie płuc wywołane przez TKI
Lek: Terapia celowana
TKI, podawany jako leczenie standardowe
Inne nazwy:
  • TKI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcje komórek odpornościowych, określone przez scRNA-seq, obecne w płynie BAL z zapaleniem płuc wywołanym przez ICI-/RT-/TKI
Ramy czasowe: Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Identyfikując i porównując statystycznie odsetek podtypów komórek odpornościowych obecnych w płynie BAL wywołanym zapaleniem płuc wywołanym przez ICI-/RT-/TKI, chcemy i) zrozumieć, które procesy immunologiczne napędzają te zdarzenia niepożądane ii) zidentyfikować przypuszczalne biomarkery molekularne iii) zidentyfikować przypuszczalne terapeutyczne cele
Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Geny o różnej ekspresji w płynie BAL, określone przez scRNA-seq, rozróżniające zapalenie płuc wywołane przez ICI-/RT-/TKI
Ramy czasowe: Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Identyfikując geny o zróżnicowanej ekspresji w płynie BAL z zapaleniem płuc wywołanym przez ICI- vs. RT- vs. TKI, dążymy do i) zrozumienia, które procesy immunologiczne napędzają te zdarzenia niepożądane ii) zidentyfikowania przypuszczalnych biomarkerów molekularnych iii) zidentyfikowania przypuszczalnych celów terapeutycznych
Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcje komórek odpornościowych, określone przez scRNA-seq, obecne w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej wywołanych przez ICI-/RT-/TKI
Ramy czasowe: Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Identyfikując i porównując statystycznie odsetek podtypów komórek odpornościowych obecnych w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej wywołanego przez ICI-/RT-/TKI zapalenia płuc, dążymy do i) zrozumienia, które procesy immunologiczne powodują te zdarzenia niepożądane ii) zidentyfikowania przypuszczalnych biomarkerów molekularnych iii) zidentyfikowania domniemane cele terapeutyczne
Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Geny o różnej ekspresji w PBMC, określone przez scRNA-seq, rozróżniające zapalenie płuc wywołane przez ICI-/RT-/TKI
Ramy czasowe: Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata
Identyfikując geny o różnej ekspresji w PBMC zapalenia płuc wywołanego przez ICI, RT i TKI, dążymy do i) zrozumienia, które procesy immunologiczne napędzają te zdarzenia niepożądane ii) zidentyfikowania przypuszczalnych biomarkerów molekularnych iii) zidentyfikowania przypuszczalnych celów terapeutycznych
Od daty włączenia do zakończenia studiów średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Współpracownicy

KU Leuven

Śledczy

  • Główny śledczy: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S63357

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Blokada punktu kontrolnego odporności

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj