Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednobuněčný přístup k identifikaci biomarkerů plicní toxicity pro blokádu imunitního kontrolního bodu

27. března 2023 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Hlavním cílem této prospektivní neintervenční explorativní monocentrické studie je charakterizovat složení imunitních buněk tekutiny z bronchoalveolární laváže (BAL) od pacientů s rakovinou, kteří trpí pneumonitidou vyvolanou protinádorovou terapií v jednobuněčném měřítku. Tyto mechanické poznatky mohou přímo vést k domnělým diagnostickým biomarkerům a terapeutickým cílům.

Druhou vysoce klinicky relevantní hypotézou je, že jednobuněčné profilování krevních vzorků odhalí cirkulující biomarkery toxicity ICB, což umožní neinvazivní diagnostiku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci použijí jednobuněčné sekvenování RNA a TCR až na 5 000 jednotlivých buněk na vzorek. Kromě toho může být exprese proteinu buněčného povrchu integrována s transkripční informací. K identifikaci různých buněčných shluků, které budou prostřednictvím exprese markerového genu přiřazeny ke známým buněčným typům, buněčným subtypům nebo fenotypům, budou použity různé bioinformatické kanály, včetně Seuratu. Například to umožní monitorovat množství T-buněk exprimujících PD-1/PD-L1, cytotoxických T-buněk, imunosupresivních myeloidních buněk atd. Na úrovni jedné buňky budou relevantní mimo jiné následující parametry:

  • Složení a relativní množství zavedených typů imunitních buněk (např. T buňky (CD4+, CD8+ a regulační podskupiny), NK buňky, B buňky, MDSC, makrofágy, neutrofily, dendritické buňky). Budou analyzována transkriptomická data pro každý z těchto subtypů imunitních buněk, což umožní charakterizaci specifických programů genové exprese, které definují specifické fenotypové stavy.
  • Složení všech stromálních buněčných subtypů identifikovaných jednobuněčnou transkriptomií.
  • Bude vytvořena genová regulační síť pro každý buněčný typ a buněčný subtyp (nebo buněčný stav) a budou identifikovány hlavní transkripční regulátory. Jednotlivé T-buňky a subklastry T-buněk budou klasifikovány na základě aktivace interferonu, vysoké rychlosti proliferace a transkripce a zvýšené exprese granzymu, které jsou všechny indikativní pro aktivaci T-buněk.

Vzorky krve budou podrobeny podobným jednobuněčným experimentálním postupům. Nejprve se izolují mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pomocí centrifugace s hustotním gradientem Ficoll. Jednobuněčná transkriptomová analýza v kombinaci s CITE-seq bude provedena na 5000 PBMC. Buněčné složení bude stanoveno pomocí stejných bioinformatických potrubí, jaké se používají pro zpracování tekutinových buněk BAL.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Nábor
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s pneumonitidou vyvolanou léčbou rakoviny, podstupující bronchoskopii s BAL

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý M/F/X (>= 18 let)
  • Pacienti, kteří dostávají nebo podstoupili léčbu podle pokynů
  • Pacienti podstupující bronchoskopii s BAL pro možnou pneumonitidu vyvolanou léčbou rakoviny
  • Není zahrnuto v jiných klinických studiích
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Shromážděný materiál není vhodný pro další zpracování v této studii (např. špatná kvalita). Toto rozhodnutí bude učiněno po konzultaci s laboratorním technikem a/nebo bioinformatikem, který se specializuje na analýzu jednotlivých buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ICI-pneumonitida
Pacienti s rakovinou trpící ICI-pneumonitidou
Lék: Blokáda imunitního kontrolního bodu
ICI, podávaná jako standardní léčba
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • Durvalumab
Radioterapií indukovaná pneumonitida
Pacienti s rakovinou trpící RT-pneumonitidou
Záření: Radioterapie
RT, podávaná jako standardní léčba
TKI-indukovaná pneumonitida
Pacienti s rakovinou trpící pneumonitidou vyvolanou TKI
Lék: Cílená terapie
TKI, podávaná jako standardní léčba
Ostatní jména:
  • TKI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proporce imunitních buněk, jak je stanoveno pomocí scRNA-seq, přítomné v tekutině BAL pneumonitidy vyvolané ICI-/RT-/TKI
Časové okno: Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Identifikací a statistickým srovnáním procenta podtypů imunitních buněk přítomných v tekutině BAL pneumonitidy vyvolané ICI-/RT-/TKI se snažíme i) pochopit, které imunitní procesy řídí tyto nežádoucí příhody ii) identifikovat domnělé molekulární biomarkery iii) identifikovat domnělé terapeutické cíle
Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Diferenciálně exprimované geny v tekutině BAL, jak bylo určeno pomocí scRNA-seq, rozlišující pneumonitidu vyvolanou ICI-/RT-/TKI
Časové okno: Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Identifikací odlišně exprimovaných genů v tekutině BAL pneumonitidy vyvolané ICI- vs. RT- vs. TKI se snažíme i) pochopit, které imunitní procesy řídí tyto nežádoucí příhody ii) identifikovat domnělé molekulární biomarkery iii) identifikovat domnělé terapeutické cíle
Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměry imunitních buněk, jak je stanoveno pomocí scRNA-seq, přítomné v mononukleárních buňkách periferní krve vyvolané pneumonitidou ICI-/RT-/TKI
Časové okno: Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Identifikací a statistickým porovnáním procenta podtypů imunitních buněk přítomných v mononukleárních buňkách periferní krve vyvolané pneumonitidou ICI-/RT-/TKI se snažíme i) pochopit, které imunitní procesy řídí tyto nežádoucí příhody ii) identifikovat domnělé molekulární biomarkery iii) identifikovat domnělé terapeutické cíle
Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Diferenciálně exprimované geny v PBMC, jak bylo určeno pomocí scRNA-seq, rozlišující ICI-/RT-/TKI-indukovanou pneumonitidu
Časové okno: Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky
Identifikací odlišně exprimovaných genů u ICI- vs. RT- vs. TKI-indukované pneumonitidy PBMC se snažíme i) pochopit, které imunitní procesy řídí tyto nežádoucí příhody ii) identifikovat domnělé molekulární biomarkery iii) identifikovat domnělé terapeutické cíle
Od data zařazení do ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Spolupracovníci

KU Leuven

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S63357

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blokáda imunitního kontrolního bodu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit