Adaptive Bestrahlung für lokal fortgeschrittenes rektales Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums.
• Klinisches Stadium II oder III, bestimmt im rektalen MRT mit einer distalen Tumorausdehnung/-grenze von nicht mehr als 1 cm proximal der vorderen Peritonealreflexion.
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, wie im Protokoll definiert.
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung, wie im Protokoll definiert.
• Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, wie im Protokoll definiert.
• Das international normalisierte Verhältnis von Prothrombinzeit (INR) und Prothrombinzeit (PT) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung muss innerhalb der normalen Grenzen für das Labor liegen. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin therapeutisch behandelt werden, können teilnehmen, wenn sie eine stabile Dosis erhalten und keine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter in der Krankengeschichte vorliegt
• Ein Schwangerschaftstest, der innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde, muss negativ sein (nur für Frauen im gebärfähigen Alter). Schwangerschaftstests sollten gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen sind NICHT für diese Studie geeignet:
• Rektalkrebs-Histologie außer Adenokarzinom (d. h. Sarkom, Lymphom, Plattenepithelkarzinom, Schleimhautmelanom, gemischtes Adenoneuroendokrin, Anal-Adenokarzinom usw.).
• Anamnese eines früheren invasiven rektalen Malignoms, unabhängig vom krankheitsfreien Intervall oder Anamnese eines familiären Polyposis-Syndroms (Lynch, FAP usw.).
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer antineoplastischen Behandlung wegen früherer Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell-Hautkarzinoms oder eines In-situ-Zervixkarzinoms. Hinweis: Eine Hormontherapie bei Brustkrebs ist erlaubt.
• Primärer inoperabler Rektumkrebs. Hinweis: Ein Tumor gilt als nicht resezierbar, wenn er in benachbarte Organe eindringt, und eine En-bloc-Resektion erzielt keine negativen Ränder.
• Synchrone kolorektale Adenokarzinome. Der Tumor darf kein cT4b-Stadium sein (Invasion in ein benachbartes Organ) oder einen symptomatischen Darmverschluss verursachen.
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung oder Lymphknotenerkrankung außerhalb des vorgeschriebenen Bestrahlungsfeldes. Hinweis: Erforderliche Bildgebungsstudien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt worden sein.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate. Dazu gehören Angina pectoris (stabil oder instabil), Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke (TIA), Herz-Kreislauf-Unfall (CVA). Hinweis: Patienten mit einer Vorgeschichte von venösen thrombotischen Episoden wie tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die mehr als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten sind, können für die Teilnahme am Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, sie erhalten stabile Dosen einer gerinnungshemmenden Therapie. In ähnlicher Weise können Patienten, die wegen Vorhofflimmern oder anderen Erkrankungen antikoaguliert sind, teilnehmen, sofern sie eine stabile Dosis der Antikoagulanzientherapie erhalten.
• Keine anderen experimentellen Therapien (einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonbehandlung, Antikörpertherapie, Immuntherapie, Gentherapie, Impfstofftherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Matric-Metalloprotease-Inhibitoren, Thalidomid, monoklonaler Anti-VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) Antikörper oder andere experimentelle Arzneimittel) von jeglicher Art sind erlaubt, während der Patient das Studienmedikament erhält.
• Entzündliche Darmerkrankung oder Bauchoperationen in der Vorgeschichte, die die gastrointestinale Motilität oder Resorption beeinträchtigen können.
• Aus medizinischen oder körperlichen Gründen ist es nicht möglich, sich einer MR-Bildgebung oder Behandlung auf der MRL zu unterziehen. Angststörungen sind erlaubt, wenn sie mit Anxiolytika vorbehandelt werden.
• Aktives Anfallsleiden, das nicht durch Medikamente kontrolliert wird.
• Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
• Jede vorherige Beckenbestrahlung.
• Bekannter DPD (Dihydropyrimidindehydrogenase)-Mangel. Eines der Folgenden, da diese Studie Wirkstoffe beinhaltet, die bekannte oder potenziell genotoxische oder mutagene und teratogene Wirkungen haben: Schwangere Frauen, stillende Frauen, die nicht bereit sind, das Stillen einzustellen, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung (z. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Jede Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS-bedingte Krankheiten) oder einer bekannten Erkrankung des humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Komorbide Erkrankungen oder andere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Klinikers, der die Einverständniserklärung einholt, den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würden. hoch.
• Ein BMI > 35 wird aufgrund des erhöhten chirurgischen Komplikationsrisikos und des größeren Risikos einer unvollständigen Resektion von dieser Studie ausgeschlossen