Radiação adaptativa para adenocarcinoma retal localmente avançado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de reto.
• Estágio clínico II ou III conforme determinado na ressonância magnética retal com uma extensão/margem distal do tumor não superior a 1 cm proximal à reflexão peritoneal anterior.
• Deve ter a capacidade de engolir e reter medicamentos orais
• Função hematológica adequada dentro de 28 dias antes do registro, conforme definido no protocolo.
• Função hepática adequada até 45 dias antes do registro, conforme definido em protocolo.
• Função renal adequada até 28 dias antes do registro, conforme definido no protocolo.
• A relação normalizada internacional de tempo de protrombina (INR) e tempo de protrombina (PT) dentro de 28 dias antes do registro deve estar dentro dos limites normais para o laboratório. Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como a varfarina podem participar se estiverem em uma dose estável e não existirem anormalidades subjacentes nos parâmetros de coagulação de acordo com o histórico médico
• Teste de gravidez feito até 14 dias antes do registro deve ser negativo (apenas para mulheres com potencial para engravidar). O teste de gravidez deve ser realizado de acordo com os padrões institucionais.

Critério de exclusão:

• Pacientes com uma ou mais das seguintes condições NÃO são elegíveis para este estudo:
• Histologia do câncer retal que não seja adenocarcinoma (ou seja, sarcoma, linfoma, carcinoma de células escamosas, melanoma de mucosa, adenoneuroendócrino misto, adenocarcinoma anal, etc.).
• História de malignidade retal invasiva prévia, independentemente do intervalo livre de doença ou história de síndrome de polipose familiar (Lynch, FAP, etc.).
• Pacientes com história de tratamento antineoplásico para malignidade prévia nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma basocelular de pele adequadamente tratado ou câncer cervical in situ. Nota: A terapia hormonal para câncer de mama é permitida.
• Câncer retal primário irressecável. Nota: Um tumor é considerado irressecável quando invade órgãos adjacentes e uma ressecção em bloco não atingirá margens negativas.
• Adenocarcinomas colorretais síncronos.
• O tumor pode não causar obstrução intestinal sintomática
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática ou doença nodal fora do campo de radiação prescrito. Nota: Os estudos de imagem necessários devem ter sido realizados até 28 dias antes da inscrição.
• Pacientes com história de evento trombótico arterial nos últimos 6 meses. Isso inclui angina (estável ou instável), infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente cardiovascular (AVC). Nota: Pacientes com histórico de episódios trombóticos venosos, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar ocorrendo mais de 6 meses antes da inscrição, podem ser considerados para participação no protocolo, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante. Da mesma forma, pacientes anticoagulados para fibrilação atrial ou outras condições podem participar, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante.
• Nenhuma outra terapia experimental (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores de angiogênese, inibidores de metaloprotease matricial, talidomida, anticorpo monoclonal anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) ou outras drogas experimentais) de qualquer tipo são permitidos enquanto o paciente estiver recebendo o tratamento do estudo.
• Doença inflamatória intestinal ou história de cirurgia abdominal que possa interferir na motilidade ou absorção gastrointestinal.
• Inelegibilidade para se submeter a ressonância magnética ou tratamento no MRL devido a razões médicas ou físicas. Transtornos de ansiedade serão permitidos se pré-medicados com ansiolíticos.
• Distúrbio convulsivo ativo não controlado por medicamentos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da inscrição.
• Qualquer radiação pélvica anterior.
• Deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidina desidrogenase). Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve agentes que têm efeitos genotóxicos ou mutagênicos e teratogênicos conhecidos ou potenciais: mulheres grávidas, mulheres lactantes que não desejam interromper a amamentação, homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose da terapia do estudo.
• Qualquer diagnóstico de síndrome de imunodeficiência adquirida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Doenças comórbidas ou outras doenças concomitantes que, no julgamento do médico que obteve o consentimento informado, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos ou impediriam o seguimento exigido acima.
• IMC > 35 é considerado exclusivo deste estudo devido ao risco aumentado de complicação cirúrgica e maior risco de ressecção incompleta