Radiazioni adattive per adenocarcinoma rettale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto.
• Stadio clinico II o III come determinato sulla risonanza magnetica rettale con estensione/margine distale del tumore non superiore a 1 cm prossimalmente al riflesso peritoneale anteriore.
• Deve avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Adeguata funzione ematologica entro 28 giorni prima della registrazione come definito nel protocollo.
• Adeguata funzionalità epatica entro 45 giorni prima della registrazione, come definito nel protocollo.
• Funzionalità renale adeguata entro 28 giorni prima della registrazione, come definito nel protocollo.
• Il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) e del tempo di protrombina (PT) entro 28 giorni prima della registrazione deve rientrare nei limiti normali per il laboratorio. I pazienti trattati terapeuticamente con un agente come il warfarin possono partecipare se assumono una dose stabile e non esiste alcuna anomalia sottostante nei parametri della coagulazione per anamnesi
• Il test di gravidanza effettuato entro 14 giorni prima della registrazione deve essere negativo (solo per le donne in età fertile). I test di gravidanza devono essere eseguiti secondo gli standard istituzionali.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una o più delle seguenti condizioni NON sono eleggibili per questo studio:
• Istologia del cancro del retto diversa dall'adenocarcinoma (ad es. Sarcoma, linfoma, carcinoma a cellule squamose, melanoma della mucosa, adenoneuroendocrino misto, adenocarcinoma anale, ecc.).
• - Storia di precedente tumore maligno del retto invasivo, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia o storia di sindrome da poliposi familiare (Lynch, FAP, ecc.).
• - Pazienti con una storia di trattamento antineoplastico per precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ. Nota: la terapia ormonale per il cancro al seno è consentita.
• Carcinoma rettale primario non resecabile. Nota: un tumore è considerato non resecabile quando invade organi adiacenti e una resezione en bloc non raggiunge margini negativi.
• Adenocarcinomi colorettali sincroni.
• Il tumore potrebbe non causare un'ostruzione intestinale sintomatica
• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica o malattia linfonodale al di fuori del campo di radiazione prescritto. Nota: gli studi di imaging richiesti devono essere stati eseguiti entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con anamnesi di evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi. Ciò include angina (stabile o instabile), infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), incidente cardiovascolare (CVA). Nota: i pazienti con una storia di episodi trombotici venosi come trombosi venosa profonda, embolia polmonare verificatisi più di 6 mesi prima dell'arruolamento possono essere presi in considerazione per la partecipazione al protocollo, a condizione che siano in terapia con dosi stabili di anticoagulanti. Allo stesso modo, i pazienti che sono anticoagulanti per fibrillazione atriale o altre condizioni possono partecipare, a condizione che siano in terapia con dosi stabili di anticoagulanti.
• Nessun'altra terapia sperimentale (inclusi chemioterapia, radiazioni, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi, inibitori della metalloproteasi matrica, talidomide, anticorpo monoclonale anti-VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) o altri farmaci sperimentali) di di qualsiasi tipo sono consentiti mentre il paziente sta ricevendo il trattamento in studio.
• Malattia infiammatoria intestinale o precedenti interventi chirurgici addominali che possono interferire con la motilità o l'assorbimento gastrointestinale.
• Inammissibilità a sottoporsi a imaging RM o trattamento sull'LMR per motivi medici o fisici. I disturbi d'ansia saranno consentiti se premedicati con ansiolitici.
• Disturbo convulsivo attivo non controllato da farmaci.
• Chirurgia maggiore entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi precedente radioterapia pelvica.
• Deficit noto di DPD (diidro pirimidina deidrogenasi). Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge agenti che hanno effetti genotossici o mutageni e teratogeni noti o potenziali: donne in gravidanza, donne che allattano che non sono disposte a interrompere l'allattamento, uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Qualsiasi diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattie co-morbose o altre malattie concomitanti che, a giudizio del medico che ottiene il consenso informato, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti o impedirebbero il follow- su.
• Un BMI > 35 è considerato esclusivo da questo studio a causa dell'aumento del rischio di complicanze chirurgiche e del maggior rischio di resezione incompleta