Vorhersage des Wirkungsorts von Remifentanil durch Algometrie

Nach pharmakokinetischen und dynamischen (PK/PD)-Modellen hängt die ordnungsgemäße Anwendung von Anästhetika von den Wirkmechanismen am Wirkungsort und den zeitlichen Abläufen der Wirkung ab. Dieser Aspekt ist für die Praktiker von entscheidender Bedeutung, um die gewünschten Konzentrationen der Arzneimittel am Wirkungsort (Arzneimittelkonzentration im Gehirn) zu erreichen, indem sie die Arzneimittelverabreichung mithilfe von TCI-Systemen (Target Control Infusion) optimieren, die nach diesen Modellvorhersagen arbeiten.

Über mehr als zwei Jahrzehnte stützten sich die pharmakodynamischen Eigenschaften von Remifentanil auf das Modell von Minto, das auf verarbeiteten EEGs als Referenz zur Quantifizierung der analgetischen Wirkung und zur Schätzung der Konzentration am Wirkungsort basiert. Diese Remifentanil-Pharmakodynamik wurde unter Bedingungen modelliert, die Freiwilligen schnell und in sehr hohen Dosen verabreicht wurden, um erhebliche Veränderungen im spontan verarbeiteten EEG hervorzurufen. Die experimentellen Konzentrationen und Infusionsraten liegen weit von den Beruhigungsmittelwerten entfernt, bei denen das EEG eine deutliche Reaktion auf Hypnose, jedoch nicht auf Analgesie oder Nozizeption gezeigt hat.

Unter der Hypothese, dass pharmakologische Modelle die durch Arzneimittel in unterschiedlichen Konzentrationen hervorgerufenen Wirkungen gleichermaßen gut vorhersagen sollten, besteht der Zweck dieser Studie darin, die pharmakodynamischen Vorhersagen des Minto-Modells bei Patienten unter bewusster Sedierung zu bewerten und zu validieren, wobei die Algometrie als Referenz für die Nozizeption dient .

Für die Studie werden 100 Patientinnen rekrutiert, die sich einer gutartigen gynäkologischen Operation unterziehen müssen, aufgeteilt in drei Gruppen. Eine Gruppe von 35 Patienten erhält 25 Minuten lang eine konstante TCI-Zielinfusion von 1,5 ng/ml Remifentanil am Wirkungsort. Die zweite Gruppe von 35 Personen folgt demselben Protokoll mit einem Bolus von 1 mg Midazolam vor der Remifentanil-Infusion. Den Rest konfiguriert die Kontrollgruppe unter Kochsalzlösung.

Die experimentellen Daten bestehen aus der Basalgometrie (Druckschmerzschwelle) neben dem BIS-Index, den Blutdruck- und Herzfrequenzwerten und zu Zeitpunkten von 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 und 25 Minuten nach der Induktion.

Die Validierung des pharmakodynamischen Remifentanil-Modells von Minto basiert auf dem Vergleich der Niveaus und der zeitlichen Entwicklung der Algometriemessungen während des gesamten Experiments hinsichtlich der Wirkungsortschätzungen, die durch das Minto-Modell der TCI-Pumpe bereitgestellt werden.