Predicción del sitio de efecto de remifentanilo por algometría

De acuerdo con los modelos farmacocinéticos y dinámicos (PK/PD), el uso adecuado de los anestésicos depende de los mecanismos de los sitios de efecto y los cursos de acción en el tiempo. Este aspecto es crucial para que los médicos apunten a las concentraciones deseadas de los fármacos en el lugar del efecto (concentración del fármaco en el cerebro) mediante la optimización de la administración del fármaco utilizando sistemas de infusión de control de objetivos (TCI) que operan bajo estas predicciones del modelo.

Durante más de dos décadas, las propiedades farmacodinámicas del remifentanilo se basaron en el modelo de Minto, que se basa en el EEG procesado como referencia para cuantificar el efecto analgésico y la estimación de la concentración en el lugar del efecto. Esta farmacodinámica de remifentanilo se modeló en condiciones administradas a voluntarios rápidamente y en dosis muy altas para inducir cambios sustanciales en el EEG procesado espontáneo. Las concentraciones y velocidades de infusión experimentales distan mucho de los niveles sedantes, donde el EEG ha mostrado una clara respuesta a la hipnosis pero no a la analgesia ni a la nocicepción.

Bajo la hipótesis de que los modelos farmacológicos deberían predecir igualmente bien los efectos inducidos por fármacos a diferentes niveles de concentración, el propósito de este estudio es evaluar y validar las predicciones farmacodinámicas dadas por el modelo de Minto en pacientes bajo sedación consciente utilizando la algometría como referencia de nocicepción. .

El estudio recluta a 100 pacientes mujeres programadas para cirugía ginecológica benigna divididas en tres grupos. Un grupo de 35 pacientes recibe una infusión diana de 1,5 ng/ml de remifentanilo en el sitio de efecto TCI constante durante 25 min. El segundo grupo de 35 sigue el mismo protocolo con un bolo de 1 mg de midazolam antes de la infusión de remifentanilo. El resto configura el grupo control bajo solución salina.

Los datos experimentales consisten en algometría basal (umbral de dolor por presión) además del índice BIS, la presión arterial y los valores de frecuencia cardíaca y en puntos de tiempo de 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 y 25 minutos después de la inducción.

La validación del modelo farmacodinámico de remifentanilo de Minto se basa en la comparación de los niveles y la evolución temporal de las mediciones de algometría durante todo el experimento con respecto a las estimaciones del sitio de efecto proporcionadas por el modelo de Minto de la bomba TCI.