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通过 Algometry 预测瑞芬太尼效应位点

从 Algometry 的角度来看,清醒镇静期间瑞芬太尼的药效学。阿片类药物时程模型验证中需要考虑的一个基本观点

本研究验证了 Minto 的瑞芬太尼药代动力学和动力学模型在清醒镇静中给出的药效学镇痛预测(效果)。 该标准模型基于这种阿片类药物引起的脑电图 (EEG) 变化,作为描述瑞芬太尼镇痛作用的代理,这可能仅对高浓度有效。 为了更安全地给予瑞芬太尼,需要验证镇静下低浓度的标准瑞芬太尼模型。

研究概览

详细说明

根据药代动力学和动力学 (PK/PD) 模型,麻醉剂的正确使用取决于作用部位机制和作用时间过程。 这方面对于从业人员通过使用在这些模型预测下运行的目标控制输液 (TCI) 系统优化药物管理来确定所需的药物作用部位浓度(大脑中的药物浓度)至关重要。

二十多年来,瑞芬太尼的药效学特性依赖于 Minto 的模型,该模型基于经过处理的脑电图作为参考来量化镇痛效果和效应部位浓度估计。 这种瑞芬太尼药效学是在以非常高的剂量快速给药于志愿者的条件下建模的,以诱导自发处理的脑电图发生实质性变化。 实验浓度和输注速率远未达到镇静水平,其中脑电图显示对催眠有明显反应,但对镇痛或伤害感受没有反应。

假设药理学模型应该同样好地预测不同浓度水平的药物引起的效果,本研究的目的是使用痛觉测量法作为伤害感受的参考,评估和验证 Minto 模型在清醒镇静患者中给出的药效学预测.

该研究招募了 100 名计划接受良性妇科手术的女性患者,分为三组。 一组 35 名患者接受恒定的 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼 25 分钟。 第二组 35 人遵循相同的方案,在瑞芬太尼输注前推注 1 mg 咪达唑仑。 其余配置生理盐水下的对照组。

实验数据包括除 BIS 指数、血压和心率值之外的基础测痛法(压力痛阈值)以及诱导后 1.5、5、10、15、18、20 和 25 分钟时间点的数据。

Minto 的瑞芬太尼药效学模型验证依赖于比较整个实验过程中测藻测量的水平和时间演变,涉及 TCI 泵 Minto 模型提供的效应位点估计。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08035
        • Ana Abad-Torrent

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

我们招募了 100 名计划接受良性妇科手术的女性患者。 一组 35 名患者接受了持续 25 分钟的 1.5 ng/ml 瑞芬太尼的恒定 TCI 效应部位目标输注。 第二组 35 人遵循相同的方案,在瑞芬太尼输注前推注 1 mg 咪达唑仑,以评估潜在的抗焦虑作用。 其余配置到对照组。

在诱导开始后 1.5、5、10、15、18、20 和 25 分钟的时间点,除血压和心率外,使用痛觉测量法量化关于基础测量的压力痛阈值。

描述

纳入标准:

  • 计划接受良性妇科手术的女性患者
  • 18-80岁
  • ASA I-III

排除标准:

  • 病态肥胖
  • 品行障碍或焦虑抑郁综合症
  • 使用精神药物或阿片类药物进行长期治疗
  • 怀孕
  • 滥用酒精
  • 记录对瑞芬太尼或咪达唑仑过敏
  • 拒绝参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
I 组 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼
第 I 组 35 名患者接受恒定的 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼 25 分钟。
I 组 TCI 作用部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼。
其他名称:
  • 阿片类药物
痛觉测量技术用于评估疼痛压力阈值作为瑞芬太尼关于 Minto 模型预测的镇痛作用。
其他名称:
  • Somedic Type II®,瑞典
II 组 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼 + 1 mg 咪达唑仑 iv
II 组 35 名患者接受恒定 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼 25 分钟,并在瑞芬太尼输注前推注 1 mg 咪达唑仑
I 组 TCI 作用部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼。
其他名称:
  • 阿片类药物
痛觉测量技术用于评估疼痛压力阈值作为瑞芬太尼关于 Minto 模型预测的镇痛作用。
其他名称:
  • Somedic Type II®,瑞典
II 组 TCI 效应部位目标输注 1.5 ng/ml 瑞芬太尼 + 1 mg 咪达唑仑 iv
其他名称:
  • 苯二氮卓
第三组控制
第 III 组 30 名患者。 相同的 TCI 系统在与瑞芬太尼管理等效的模拟配置文件下为对照组提供盐水溶液
痛觉测量技术用于评估疼痛压力阈值作为瑞芬太尼关于 Minto 模型预测的镇痛作用。
其他名称:
  • Somedic Type II®,瑞典
第三组控制
其他名称:
  • 0.9%氯化钠注射液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
压痛阈值 (PPT) 基线
大体时间:基线
在开始给予瑞芬太尼之前,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
基线
压痛阈值(PPT)1.5分钟
大体时间:1.5分钟
在开始给予瑞芬太尼后 1.5 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
1.5分钟
压痛阈值(PPT)5分钟
大体时间:5分钟
在开始给予瑞芬太尼后 5 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
5分钟
压痛阈值(PPT)10分钟
大体时间:10分钟
在开始给予瑞芬太尼后 10 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
10分钟
压痛阈值(PPT)15分钟
大体时间:15分钟
在开始给予瑞芬太尼后 15 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
15分钟
压痛阈值(PPT)18分钟
大体时间:18分钟
在开始给予瑞芬太尼后 18 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
18分钟
压痛阈值(PPT)20分钟
大体时间:20分钟
在开始给予瑞芬太尼后 20 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
20分钟
压痛阈值(PPT)25分钟
大体时间:25分钟
在开始给予瑞芬太尼后 25 分钟,通过痛觉测定法测量压力痛阈值 (0 - 1.000 kPa)。
25分钟
输液速度
大体时间:在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次
瑞芬太尼输注速率 (ml/h) 在实验期间由 TCI 系统提供给患者。
在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次
瑞芬太尼血浆浓度 (Cp)
大体时间:在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次
在 TCI 系统中实施的 Minto 模型给出的实验期间,患者的瑞芬太尼血浆浓度 (ng/ml) 变化。
在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次
瑞芬太尼效应浓度 (Ce)
大体时间:在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次
在 TCI 系统中实施的 Minto 模型给出的实验期间,患者的瑞芬太尼效应浓度 (ng/ml) 演变。
在整个 25 分钟的实验中,每 1 秒连续测量一次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
年龄
大体时间:单一注解。
除了标准的人体测量数据(体重、身高等)外,年龄对于评估年龄对瑞芬太尼的药效学特性和痛觉测定的可能影响具有重要意义。
单一注解。
平均动脉压 (MAP) 基线
大体时间:基线
来自标准血液动力学监测器的基线平均动脉压 (mmHg)。
基线
平均动脉压 (MAP) 1.5 分钟
大体时间:1.5分钟
开始给予瑞芬太尼后 1.5 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
1.5分钟
平均动脉压 (MAP) 5 分钟
大体时间:5分钟
开始给予瑞芬太尼后 5 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
5分钟
平均动脉压 (MAP) 10 分钟
大体时间:10分钟
开始给予瑞芬太尼后 10 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
10分钟
平均动脉压 (MAP) 15 分钟
大体时间:15分钟
开始给予瑞芬太尼后 15 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
15分钟
平均动脉压 (MAP) 18 分钟
大体时间:18分钟
开始给予瑞芬太尼后 18 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
18分钟
平均动脉压 (MAP) 20 分钟
大体时间:20分钟
开始给予瑞芬太尼后 20 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
20分钟
平均动脉压 (MAP) 25 分钟
大体时间:25分钟
开始给予瑞芬太尼后 25 分钟测量平均动脉压 (mmHg)。
25分钟
心率 (HR) 基线
大体时间:基线
心率基线测量(次/分钟)
基线
心率 (HR) 1.5 分钟
大体时间:1.5分钟
开始给予瑞芬太尼后 1.5 分钟测量心率(心跳/分钟)。
1.5分钟
心率 (HR) 5 分钟
大体时间:5分钟
开始给予瑞芬太尼后 5 分钟测量心率(心跳/分钟)。
5分钟
心率 (HR) 10 分钟
大体时间:10分钟
开始给予瑞芬太尼后 10 分钟测量心率(心跳/分钟)。
10分钟
心率 (HR) 15 分钟
大体时间:15分钟
开始给予瑞芬太尼后 15 分钟测量心率(心跳/分钟)。
15分钟
心率 (HR) 18 分钟
大体时间:18分钟
开始给予瑞芬太尼后 18 分钟测量心率(心跳/分钟)。
18分钟
心率 (HR) 20 分钟
大体时间:20分钟
开始给予瑞芬太尼后 20 分钟测量心率(心跳/分钟)。
20分钟
双谱 (BIS) 基线
大体时间:基线
EEG 双频指数的基线测量(从 0 到 100 的无维指数)。
基线
双谱 (BIS) 1.5 分钟
大体时间:1.5分钟
开始给予瑞芬太尼后 1.5 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
1.5分钟
双谱 (BIS) 5 分钟
大体时间:5分钟
开始施用瑞芬太尼后 5 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
5分钟
双谱 (BIS) 10 分钟
大体时间:10分钟
开始施用瑞芬太尼后 10 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
10分钟
双谱 (BIS) 15 分钟
大体时间:15分钟
开始给予瑞芬太尼后 15 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
15分钟
双谱 (BIS) 20 分钟
大体时间:20分钟
开始给予瑞芬太尼后 20 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
20分钟
双谱 (BIS) 25 分钟
大体时间:25分钟
开始施用瑞芬太尼后 25 分钟的 EEG 双频指数(从 0 到 100 的无维指数)。
25分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ana Abad-Torrent, M.D、University Vall d'Hebron Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月1日

初级完成 (实际的)

2020年5月15日

研究完成 (实际的)

2020年9月30日

研究注册日期

首次提交

2021年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月1日

首次发布 (实际的)

2021年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月1日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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