Predição do local de efeito do remifentanil por algometria

De acordo com os modelos farmacocinéticos e dinâmicos (PK/PD), o uso adequado de anestésicos depende dos mecanismos dos locais de efeito e dos cursos de ação no tempo. Este aspecto é crucial para os profissionais atingirem as concentrações desejadas dos medicamentos no local de efeito (concentração do medicamento no cérebro), otimizando a administração do medicamento usando sistemas de infusão de controle de destino (TCI) operando sob essas previsões de modelo.

Por mais de duas décadas, as propriedades farmacodinâmicas do remifentanil basearam-se no modelo de Minto, que se baseia no EEG processado como referência para quantificar o efeito analgésico e estimar a concentração no local do efeito. Esta farmacodinâmica do remifentanil foi modelada sob condições administradas a voluntários rapidamente e em doses muito altas para induzir mudanças substanciais no EEG processado espontaneamente. As concentrações experimentais e as taxas de infusão estão longe dos níveis sedativos, onde o EEG mostrou uma resposta clara à hipnose, mas não à analgesia ou nocicepção.

Sob a hipótese de que modelos farmacológicos devem predizer igualmente bem os efeitos induzidos por drogas em diferentes níveis de concentração, o objetivo deste estudo é avaliar e validar as predições farmacodinâmicas fornecidas pelo modelo de Minto em pacientes sob sedação consciente usando a algometria como referência de nocicepção .

O estudo recruta 100 pacientes do sexo feminino agendadas para cirurgia ginecológica benigna divididas em três grupos. Um grupo de 35 pacientes recebe uma infusão constante de TCI no local de efeito de 1,5 ng/ml de remifentanil por 25 min. O segundo grupo de 35 segue o mesmo protocolo com um bolus de 1 mg de midazolam antes da infusão de remifentanil. O restante configura o grupo controle sob solução salina.

Os dados experimentais consistem em algometria basal (limiar de dor de pressão) além do índice BIS, pressão arterial e valores de frequência cardíaca e em pontos de tempo de 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 e 25 minutos após a indução.

A validação do modelo farmacodinâmico do remifentanil de Minto baseia-se na comparação dos níveis e evolução temporal das medidas de algometria durante todo o experimento em relação às estimativas de local de efeito fornecidas pelo modelo de bomba TCI de Minto.