Prédiction du site d'effet du rémifentanil par algométrie

Selon les modèles pharmacocinétiques et dynamiques (PK/PD), la bonne utilisation des anesthésiques dépend des mécanismes des sites d'effet et des durées d'action. Cet aspect est crucial pour que les praticiens ciblent les concentrations souhaitées du site d'effet des médicaments (concentration de médicament au niveau du cerveau) en optimisant l'administration du médicament à l'aide de systèmes de perfusion de contrôle cible (TCI) fonctionnant sous ces prédictions de modèle.

Pendant plus de deux décennies, les propriétés pharmacodynamiques du rémifentanil se sont appuyées sur le modèle de Minto, qui est basé sur l'EEG traité comme référence pour quantifier l'effet analgésique et l'estimation de la concentration au site d'effet. Cette pharmacodynamique du rémifentanil a été modélisée dans des conditions administrées à des volontaires rapidement et à des doses très élevées pour induire des changements substantiels dans l'EEG traité spontanément. Les concentrations expérimentales et les débits de perfusion sont loin des niveaux sédatifs, où l'EEG a montré une réponse claire à l'hypnose mais pas à l'analgésie ou à la nociception.

Sous l'hypothèse que les modèles pharmacologiques devraient prédire aussi bien les effets induits par les médicaments à différents niveaux de concentration, le but de cette étude est d'évaluer et de valider les prédictions pharmacodynamiques données par le modèle de Minto chez des patients sous sédation consciente en utilisant l'algométrie comme référence de nociception .

L'étude recrute 100 patientes devant subir une chirurgie gynécologique bénigne réparties en trois groupes. Un groupe de 35 patients reçoit une perfusion constante de TCI effect-site cible de 1,5 ng/ml de rémifentanil pendant 25 min. Le deuxième groupe de 35 personnes suit le même protocole avec un bolus de 1 mg de midazolam avant la perfusion de rémifentanil. Le reste configure le groupe témoin sous solution saline.

Les données expérimentales consistent en une algométrie basale (seuil de douleur à la pression) en dehors de l'indice BIS, de la pression artérielle et des valeurs de fréquence cardiaque et à des moments de 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 et 25 minutes après l'induction.

La validation du modèle pharmacodynamique du rémifentanil de Minto repose sur la comparaison des niveaux et de l'évolution temporelle des mesures d'algométrie pendant toute l'expérience concernant les estimations du site d'effet fournies par le modèle de Minto de la pompe TCI.