Remifentanyl Przewidywanie miejsca efektu za pomocą algometrii

Zgodnie z modelami farmakokinetycznymi i dynamicznymi (PK/PD), właściwe stosowanie anestetyków zależy od mechanizmów miejsc oddziaływania i przebiegu czasowego działania. Ten aspekt ma kluczowe znaczenie dla praktyków, aby ukierunkować pożądane stężenia leków w miejscu działania (stężenie leku w mózgu) poprzez optymalizację podawania leku za pomocą systemów docelowej kontroli infuzji (TCI) działających zgodnie z tymi przewidywaniami modelowymi.

Przez ponad dwie dekady właściwości farmakodynamiczne remifentanylu opierały się na modelu Minto, który opiera się na przetworzonym EEG jako odniesienie do ilościowego określenia działania przeciwbólowego i oszacowania stężenia w miejscu działania. Ta farmakodynamika remifentanylu była modelowana w warunkach, które podano ochotnikom szybko iw bardzo dużych dawkach, aby wywołać istotne zmiany w samoistnie przetwarzanym EEG. Eksperymentalne stężenia i szybkości infuzji są dalekie od poziomów uspokajających, gdzie EEG wykazało wyraźną odpowiedź na hipnozę, ale nie na działanie przeciwbólowe lub nocycepcję.

Zgodnie z hipotezą, że modele farmakologiczne powinny równie dobrze przewidywać skutki wywoływane przez leki o różnych poziomach stężeń, celem tego badania jest ocena i walidacja przewidywań farmakodynamicznych podanych przez model Minto u pacjentów w stanie świadomej sedacji przy użyciu algometrii jako punktu odniesienia dla nocycepcji .

Do badania zrekrutowano 100 pacjentek zakwalifikowanych do łagodnej operacji ginekologicznej, podzielonych na trzy grupy. Grupa 35 pacjentów otrzymuje stałą infuzję remifentanylu w docelowym miejscu działania TCI w dawce 1,5 ng/ml przez 25 min. Druga grupa 35 osób postępowała zgodnie z tym samym protokołem z bolusem 1 mg midazolamu przed infuzją remifentanylu. Reszta konfiguruje grupę kontrolną w roztworze soli fizjologicznej.

Dane eksperymentalne obejmują podstawową algometrię (próg bólu uciskowego) oprócz wartości wskaźnika BIS, ciśnienia krwi i częstości akcji serca oraz w punktach czasowych 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 i 25 minut po indukcji.

Walidacja modelu farmakodynamicznego remifentanylu firmy Minto opiera się na porównaniu poziomów i czasowej ewolucji pomiarów algometrycznych podczas całego eksperymentu, w odniesieniu do oszacowań miejsc działania dostarczonych przez model Minto z pompą TCI.