Remifentanil Previsione del sito dell'effetto mediante algometria

Secondo i modelli farmacocinetici e dinamici (PK/PD), l'uso corretto degli anestetici dipende dai meccanismi dei siti di effetto e dai tempi di azione. Questo aspetto è cruciale per i professionisti per indirizzare le concentrazioni desiderate nel sito dell'effetto dei farmaci (concentrazione del farmaco nel cervello) ottimizzando la somministrazione del farmaco utilizzando sistemi di infusione di controllo target (TCI) che operano secondo queste previsioni del modello.

Per più di due decenni, le proprietà farmacodinamiche del remifentanil si sono basate sul modello di Minto, che si basa sull'EEG elaborato come riferimento per quantificare l'effetto analgesico e la stima della concentrazione nel sito dell'effetto. Questa farmacodinamica del remifentanil è stata modellata in condizioni di somministrazione rapida a volontari ea dosi molto elevate per indurre cambiamenti sostanziali nell'EEG elaborato spontaneamente. Le concentrazioni sperimentali e le velocità di infusione sono lontane dai livelli sedativi, dove l'EEG ha mostrato una chiara risposta all'ipnosi ma non all'analgesia o alla nocicezione.

Partendo dall'ipotesi che i modelli farmacologici dovrebbero prevedere ugualmente bene gli effetti indotti dai farmaci a diversi livelli di concentrazione, lo scopo di questo studio è valutare e validare le previsioni farmacodinamiche fornite dal modello di Minto in pazienti in sedazione cosciente utilizzando l'algometria come riferimento della nocicezione .

Lo studio recluta 100 pazienti di sesso femminile in attesa di chirurgia ginecologica benigna suddivise in tre gruppi. Un gruppo di 35 pazienti riceve un'infusione costante di 1,5 ng/ml di remifentanil per 25 min. Il secondo gruppo di 35 segue lo stesso protocollo con un bolo di 1 mg di midazolam prima dell'infusione di remifentanil. Il resto configura il gruppo di controllo sotto soluzione salina.

I dati sperimentali consistono in algometria basale (soglia del dolore alla pressione) oltre all'indice BIS, alla pressione sanguigna e ai valori della frequenza cardiaca e in punti temporali di 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 e 25 minuti dopo l'induzione.

La convalida del modello farmacodinamico del remifentanil di Minto si basa sul confronto dei livelli e dell'evoluzione temporale delle misurazioni dell'algometria durante l'intero esperimento riguardo alle stime del sito dell'effetto fornite dal modello di Minto della pompa TCI.