Remifentanil Effect-plaatsvoorspelling door algometrie

Volgens farmacokinetische en dynamische (PK/PD) modellen hangt het juiste gebruik van anesthetica af van de werkingsmechanismen en het tijdsverloop van de werking. Dit aspect is cruciaal voor de beoefenaars om zich te richten op de gewenste effect-site-concentraties van de medicijnen (medicijnconcentratie in de hersenen) door de medicijntoediening te optimaliseren met behulp van target control infusion (TCI) -systemen die werken onder deze modelvoorspellingen.

Meer dan twee decennia waren de farmacodynamische eigenschappen van remifentanil gebaseerd op het model van Minto, dat is gebaseerd op verwerkt EEG als referentie om het analgetische effect en de schatting van de effectplaatsconcentratie te kwantificeren. Deze farmacodynamiek van remifentanil werd gemodelleerd onder omstandigheden waarbij vrijwilligers snel en met zeer hoge doses werden toegediend om substantiële veranderingen in het spontaan verwerkte EEG teweeg te brengen. De experimentele concentraties en infusiesnelheden zijn verre van sedatieve niveaus, waarbij het EEG een duidelijke reactie op hypnose heeft laten zien, maar niet op analgesie of nociceptie.

Onder de hypothese dat farmacologische modellen even goed de effecten zouden moeten voorspellen die worden veroorzaakt door geneesmiddelen bij verschillende concentratieniveaus, is het doel van deze studie om de farmacodynamische voorspellingen van het Minto-model te evalueren en te valideren bij patiënten onder bewuste sedatie met behulp van de algometrie als referentie voor nociceptie. .

De studie rekruteert 100 vrouwelijke patiënten die gepland zijn voor goedaardige gynaecologische chirurgie, verdeeld in drie groepen. Een groep van 35 patiënten krijgt gedurende 25 minuten een constant TCI effect-site target infuus van 1,5 ng/ml remifentanil. De tweede groep van 35 volgt hetzelfde protocol met een bolus van 1 mg midazolam voor het remifentanil infuus. De rest configureert de controlegroep onder zoutoplossing.

Experimentele gegevens bestaan ​​uit basale algometrie (drukpijndrempel) afgezien van BIS-index, bloeddruk en hartslagwaarden en op tijdstippen van 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 en 25 minuten na inductie.

Minto's remifentanil farmacodynamische modelvalidatie is gebaseerd op het vergelijken van de niveaus en temporele evolutie van de algometriemetingen gedurende het hele experiment met betrekking tot de effect-site-schattingen die worden geleverd door het TCI-pomp Minto's model.