Remifentanil Effect-site Prediction by Algometri

Enligt farmakokinetiska och dynamiska (PK/PD) modeller beror korrekt användning av anestetika på effekt-ställets mekanismer och tidsförloppen för verkning. Denna aspekt är avgörande för att utövarna ska kunna inrikta sig på de önskade effektställekoncentrationerna av läkemedlen (läkemedelskoncentration i hjärnan) genom att optimera läkemedelsadministrationen med hjälp av målkontrollinfusionssystem (TCI) som fungerar under dessa modellförutsägelser.

Under mer än två decennier förlitade sig de farmakodynamiska egenskaperna hos remifentanil på Mintos modell, som är baserad på bearbetat EEG som referens för att kvantifiera den analgetiska effekten och uppskattning av effektställekoncentration. Denna farmakodynamiska remifentanil modellerades under förhållanden som administrerades till frivilliga snabbt och i mycket höga doser för att inducera betydande förändringar i det spontant bearbetade EEG. De experimentella koncentrationerna och infusionshastigheterna är långt ifrån sedativa nivåer, där EEG har visat ett tydligt svar på hypnos men inte på analgesi eller nociception.

Under hypotesen att farmakologiska modeller lika väl borde förutsäga effekterna inducerade av läkemedel vid olika koncentrationsnivåer, är syftet med denna studie att utvärdera och validera de farmakodynamiska förutsägelser som ges av Mintos modell hos patienter under medveten sedering med hjälp av algoritmen som referens för nociception .

Studien rekryterar 100 kvinnliga patienter som är schemalagda för benign gynekologisk kirurgi indelade i tre grupper. En grupp på 35 patienter får en konstant TCI effekt-ställe målinfusion av 1,5 ng/ml remifentanil under 25 minuter. Den andra gruppen på 35 följer samma protokoll med en bolus på 1 mg midazolam före remifentanil-infusionen. Resten konfigurerar kontrollgruppen under saltlösning.

Experimentella data består av basal algoritm (trycksmärttröskel) förutom BIS-index, blodtryck och hjärtfrekvensvärden och vid tidpunkter på 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 och 25 minuter efter induktion.

Mintos farmakodynamiska modellvalidering av remifentanil bygger på att jämföra nivåerna och den tidsmässiga utvecklingen av algoritmmätningarna under hela experimentet angående effektplatsuppskattningarna som tillhandahålls av TCI-pumpen Mintos modell.