Remifentanil Effect-site Prediction by Algometri

I henhold til farmakokinetiske og dynamiske (PK/PD) modeller afhænger den korrekte brug af bedøvelsesmidler af virkningsstedsmekanismerne og virkningstidsforløbet. Dette aspekt er afgørende for, at praktiserende læger kan målrette de ønskede effekt-sted-koncentrationer af lægemidlerne (lægemiddelkoncentration i hjernen) ved at optimere lægemiddeladministrationen ved hjælp af målkontrolinfusionssystemer (TCI), der fungerer under disse modelforudsigelser.

I mere end to årtier har remifentanils farmakodynamiske egenskaber været afhængige af Mintos model, som er baseret på behandlet EEG som reference til at kvantificere den analgetiske effekt og estimat af effektstedskoncentration. Denne farmakodynamiske remifentanil blev modelleret under betingelser, der blev administreret til frivillige hurtigt og i meget høje doser for at inducere væsentlige ændringer i det spontant behandlede EEG. De eksperimentelle koncentrationer og infusionshastigheder er langt fra sedative niveauer, hvor EEG har vist en klar respons på hypnose, men ikke på analgesi eller nociception.

Under den hypotese, at farmakologiske modeller lige så godt skal forudsige virkningerne induceret af lægemidler ved forskellige koncentrationsniveauer, er formålet med denne undersøgelse at evaluere og validere de farmakodynamiske forudsigelser givet af Mintos model hos patienter under bevidst sedation ved hjælp af algoritmen som reference for nociception .

Undersøgelsen rekrutterer 100 kvindelige patienter, der er planlagt til godartet gynækologisk kirurgi opdelt i tre grupper. En gruppe på 35 patienter modtager en konstant TCI-effekt-sted-målinfusion på 1,5 ng/ml remifentanil i 25 min. Den anden gruppe på 35 følger samme protokol med en bolus på 1 mg midazolam før remifentanil-infusionen. Resten konfigurerer kontrolgruppen under saltvandsopløsning.

Eksperimentelle data består af basal algoritme (tryksmertetærskel) bortset fra BIS-indeks, blodtryk og hjertefrekvensværdier og på tidspunkter på 1,5, 5, 10, 15, 18, 20 og 25 minutter efter induktion.

Mintos farmakodynamiske modelvalidering af remifentanil er baseret på sammenligning af niveauerne og den tidsmæssige udvikling af algoritmemålingerne under hele eksperimentet vedrørende effekt-site-estimationerne leveret af TCI-pumpens Mintos model.