Eine Phase-II-Studie für 609A zur Behandlung des fortgeschrittenen undifferenzierten pleomorphen Sarkoms

Einschlusskriterien:

• Ein chinesischer Staatsbürger, der eine Einverständniserklärung (ICF) versteht und bereit ist, diese zu unterzeichnen.
• Alter ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
• Bei Patienten mit nicht resezierbarem oder fortgeschrittenem undifferenziertem pleomorphem Sarkom, das durch Zytologie oder Histopathologie bestätigt wurde, ist der Proband bereit, eine ausreichende Anzahl von Tumorgewebeschnitten zur Bestätigung des pathologischen Typs im zentralen Pathologieraum bereitzustellen.
• Mindestens eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie schlug fehl (Krankheitsprogression oder nicht tolerierbare Toxizität).
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion (Definition siehe RECIST 1.1-Standard).
• Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielt 0-1 Punkte.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Der Schwangerschaftstest bei Patientinnen mit Fertilität ist innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung negativ; Alle männlichen und weiblichen Patienten mit Fertilität müssen sich bereit erklären, die medizinische Genehmigung während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des letzten Studienmedikaments zu verwenden. Methode der Empfängnisverhütung.
• Bevor 609A mit der Behandlung beginnt, muss es über ausreichende Organfunktionen verfügen, einschließlich: a) Knochenmarkreserve: absolute Neutrophile (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchenzahl ≥90×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/l oder ≥5,6 mmol/l; b) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und/oder ALT ≤ 3 × ULN (wenn eine abnormale Leberfunktion durch Tumorlebermetastasen verursacht wird, dann AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN); c) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Formel von Cockroft und Gault); d) Gerinnungstest International Normalized Ratio (INR) ≤ 2 (außer: Warfarin-Antikoagulation Die behandelten Patienten können INR 2 bis ≤ 3 erhalten) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in pharmazeutischen 609A-Zubereitungen oder schwere allergische Reaktionen nach Verabreichung anderer monoklonaler Antikörper oder lebensbedrohliche Allergien in der Vorgeschichte.
• eine der folgenden Antitumorbehandlungen in der Vergangenheit erhalten haben: a) eine Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Hormontherapie (Hormonersatztherapie, Testosteron- oder (außer orale Kontrazeptiva), biologische Therapie und Anti-Tumor-Behandlung mit chinesischer Medizin usw. b) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Behandlung mit Immunagonisten erhalten haben; c) Haben zuvor eine Immuntherapie zur Kostimulation von T-Zellen oder einen Checkpoint-Ansatz erhalten.
• Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute kehrten alle verbleibenden UE aus früheren Antitumortherapien nicht auf Grad 0 oder 1 zurück oder erfüllten keine anderen Auswahlen/Ausschlüsse als diese Der in der Norm angegebene Wert, mit Ausnahme von Resthaarausfalleffekten.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine andere klinische Studienbehandlung mit Arzneimitteln oder eine klinische Studienbehandlung mit interventionellen Geräten erhalten.
• Unterzog sich innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation.
• Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis geimpft.
• Anwendung von leukozytenfördernden Faktoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung oder 2 Wochen vor der ersten Verabreichung Erythropoietin (EPO) angewendet haben oder ausgesetzte Erythrozytentransfusion, oder Korrekturmaßnahmen wie Blutplättchentransfusion innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung ergriffen haben.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen aktiven bösartigen Tumoren leiden. Ausgeschlossen sind geheilte lokalisierte Tumore wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ usw.
• Eine Vorgeschichte jeglicher Art von primärer Immunschwäche, eine Vorgeschichte von Stammzellen- oder Organtransplantationen.
• Personen mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf immunbedingte neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Green-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankung , Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Hepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder Antiphospholipid-Syndrom.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des geplanten Studienmedikaments mit Glucocorticoid (> 15 mg/d Prednison oder äquivalente Hormondosis) oder anderen Immunsuppressiva behandelt werden müssen. In Abwesenheit von aktiven Autoimmunerkrankungen können inhalative oder topische Glukokortikoide verwendet werden. Hormonersatztherapie-Dosen von ≤ 10 mg/d Prednison-Äquivalent sind akzeptabel. Akzeptiert Augenheilkunde, Nasenhöhle und intraartikuläre Injektion von Glukokortikoiden.
• Es gibt klinisch bedeutsame kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, darunter: a) Schwere oder unkontrollierbare Herzerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz Die New York Heart Association (NYHA) wird als III oder IV eingestuft, und Medikamente können nicht kontrolliert werden. Stabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, QTc-Intervall des Elektrokardiogramms: männlich ≥ 450 Millisekunden, weiblich ≥ 470 Millisekunden, schwere Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie). b) Patienten mit Herzstentverweildauer innerhalb von 6 Monaten. c) Unzureichende Kontrolle des Bluthochdrucks, systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg.
• Personen mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, ungelöster aktiver oder chronisch entzündlicher Lungenerkrankung können nicht in die Gruppe aufgenommen werden. Personen, die eine Strahlenpneumonie haben, sich aber erholt haben, können in die Gruppe aufgenommen werden;
• Personen mit einer der folgenden Infektionen: a) Aktive Hepatitis B oder C. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger ohne aktive Krankheit oder geheilte Hepatitis C können in die Gruppe aufgenommen werden; b) Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV); c) Schwere chronische oder aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antibakterielle Virustherapie erfordert, einschließlich aktiver Tuberkuloseinfektion usw.; d) Febrile Neutropenie oder unerklärliches Einzelfieber > 38,5 °C innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Testarzneimittels Das durch den Tumor verursachte Fieber kann in die Gruppe aufgenommen werden).
• Alle anderen schweren Erkrankungen (z. B.: unkontrollierter Diabetes, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Ereignisse, Magen-Darm-Blutungen, Koagulopathie mit schweren Symptomen und Anzeichen), mentale, psychische, familiäre oder geografische Bedingungen können nach Einschätzung des Prüfarztes auftreten die Studienplanung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede andere Situation, in der der Prüfer der Meinung ist, dass der Patient für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet ist.