Diagnostischer Wert des sFlt-1/PlGF-Verhältnisses für die Ätiologie der intrauterinen Wachstumsbeschränkung – ANGIOPAG (ANGIOPAG)

Die intrauterine Wachstumshemmung ist einer der häufigsten Beratungsanlässe in Pränataldiagnostikzentren. Der Verdacht auf eine intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) betrifft 5,4 % der Schwangerschaften. Prognose und Management der IUGR hängen von ihrer Ätiologie ab. Schätzungen zufolge haben 80 bis 90 % der IUGR eine vaskuläre Ursache, 5 bis 15 % eine infektiöse Ursache und 2 bis 5 % eine chromosomale oder genetische Ursache. Kürzlich hat eine Metaanalyse gezeigt, dass bei 874 IUGR-Föten, bei denen eine Amniozentese durchgeführt wurde, bei 6 % eine Anomalie des Karyotyps oder des vergleichenden genomischen Hybridisierungsarrays berichtet wurde. Im Falle einer vaskulären IUGR ist eine Amniozentese nicht angezeigt und es wird eine engmaschige Überwachung von Mutter und Fötus organisiert.

Die Diagnose einer vaskulären IUGR wird am häufigsten nach der Geburt durch Plazenta-Histologie bestätigt. Vor der Geburt ist die Diagnose einer vaskulären IUGR mutmaßlich und basiert auf dem Gestationsalter bei der Diagnose, der Menge an Fruchtwasser, Enddopplern der Nabelarterie und der Uterusarterien. Das Argument, das als das spezifischste der vaskulären IUGR angesehen wird, ist der Doppler der Uterusarterien, es hat sich jedoch gezeigt, dass die Empfindlichkeit dieses Tests schwach ist: Abnorme Uterusarterien werden nur bei 40 % der Föten mit vaskulärer IUGR gemäß der Plazentapathologie berichtet.

Die biochemischen Marker Placental Growth Factor und Vascular Endothelial Growth Factor (sFlt1 und PlGF) haben ihren prognostischen Wert für das Auftreten von Präeklampsie gezeigt. Sie sind beide mit der Verzögerung bis zum Auftreten von Präeklampsie und mit der Verzögerung bis zur Extraktion im Fall von IUGR verbunden. Als diagnostisches Instrument bei IUGR haben nur zwei Studien ihren Wert untersucht: Das PlGF/sFlt-1-Verhältnis identifizierte 7 Patienten von 10 mit abnormaler Plazentapathologie, und ein niedriger PlGF-Wert ist bei 122 Fällen von IUGR mit abnormaler Plazentapathologie verbunden, jedoch diese Studie keine Sensitivitäts- und Spezifitätswerte angegeben. Es ist daher wichtig, einen zuverlässigen und reproduzierbaren Marker zu entwickeln, der Praktiker auf die Notwendigkeit hin orientieren könnte, bei der Diagnose einer IUGR eine Amniozentese vorzuschlagen.

Das Hauptziel von ANGIOPAG ist die Bestimmung der Leistungsfähigkeit des sFlt-1/PlGF-Quotienten für die ätiologische Diagnose einer vaskulären IUGR im Vergleich zu einer nicht-vaskulären IUGR.

Um dieses Ziel zu erreichen, ist ANGIOPAG eine diagnostische, multizentrische, nicht randomisierte Studie. Es wird an 152 schwangeren Frauen über 18 Jahren mit einem Schwangerschaftstermin zwischen 22 und 34 +6 Schwangerschaftswochen (WG) durchgeführt, die in teilnehmenden Zentren für IUGR konsultiert werden. Für die Forschung wird bei der Aufnahme und 2 bis 4 Wochen danach ein Bluttest durchgeführt, um sFLT-1 und PlGF zu bestimmen. Die Plazenta aller eingeschlossenen Patienten wird analysiert, auch bei einem Kind mit normalem Geburtsgewicht.