Valeur diagnostique du rapport sFlt-1/PlGF pour l'étiologie du retard de croissance intra-utérin - ANGIOPAG (ANGIOPAG)

Le retard de croissance intra-utérin est l'un des motifs de consultation les plus fréquents dans les centres de diagnostic prénatal. Les suspicions de retard de croissance intra-utérin (RCIU) concernent 5,4 % des grossesses. Le pronostic et la prise en charge du RCIU dépendent de son étiologie. On estime que 80 à 90 % des RCIU ont une cause vasculaire, 5 à 15 % une cause infectieuse et 2 à 5 % une cause chromosomique ou génétique. Plus récemment, une méta-analyse a montré que parmi 874 fœtus RCIU pour lesquels une amniocentèse a été réalisée, une anomalie de caryotype ou d'hybridation génomique comparative a été rapportée pour 6 %. En cas de RCIU vasculaire, l'amniocentèse n'est pas indiquée et une surveillance étroite de la mère et du fœtus est organisée.

Le diagnostic de RCIU vasculaire est le plus souvent confirmé après la naissance par une histologie placentaire. Avant la naissance, le diagnostic de RCIU vasculaire est présomptif et basé sur l'âge gestationnel au moment du diagnostic, la quantité de liquide amniotique, les dopplers terminaux de l'artère ombilicale et des artères utérines. L'argument considéré comme le plus spécifique des RCIU vasculaires est le doppler des artères utérines, cependant il a été montré que la sensibilité de ce test est faible : des artères utérines anormales ne sont rapportées que chez 40% des fœtus présentant des RCIU vasculaires selon la pathologie placentaire.

Les marqueurs biochimiques Placental Growth Factor et Vascular Endothelial Growth Factor (sFlt1 et PlGF) ont montré leur valeur pronostique sur la survenue de la prééclampsie. Ils sont à la fois associés au délai de survenue de la prééclampsie et au délai avant extraction en cas de RCIU. En tant qu'outil de diagnostic dans les RCIU, seules deux études ont étudié leur valeur : le rapport PlGF/sFlt-1 a identifié 7 patientes sur 10 avec une pathologie placentaire anormale, et une faible valeur de PlGF est associée à une pathologie placentaire anormale parmi 122 cas de RCIU, cependant cette étude n'ont pas précisé les valeurs de sensibilité et de spécificité. Un marqueur fiable et reproductible qui pourrait orienter les praticiens vers la nécessité de proposer une amniocentèse au diagnostic d'IUGR est donc important à développer.

L'objectif principal d'ANGIOPAG est de déterminer la performance du rapport sFlt-1/PlGF pour le diagnostic étiologique d'un RCIU vasculaire par rapport à un RCIU non vasculaire.

Pour atteindre cet objectif, ANGIOPAG est une étude diagnostique, multicentrique, non randomisée. Elle sera réalisée sur 152 femmes enceintes de plus de 18 ans dont le terme est compris entre 22 et 34 +6 Semaines de Gestation (WG), consultant dans les centres participant à l'IUGR. Pour la recherche, une prise de sang sera réalisée, à l'inclusion et 2 à 4 semaines après, pour déterminer sFLT-1 et PlGF. Le placenta de tous les patients inclus sera analysé, même en cas d'enfant de poids normal à la naissance.