Valor Diagnóstico da Relação sFlt-1/PlGF para a Etiologia da Restrição do Crescimento Intra-Uterino - ANGIOPAG (ANGIOPAG)

A restrição do crescimento intra-uterino é uma das causas mais frequentes de consulta nos centros de diagnóstico pré-natal. A suspeita de restrição de crescimento intrauterino (RCIU) afeta 5,4% das gestações. O prognóstico e o manejo da RCIU dependem de sua etiologia. Estima-se que 80 a 90% dos RCIU sejam de causa vascular, 5 a 15% de causa infecciosa e 2 a 5% de causa cromossômica ou genética. Mais recentemente, uma meta-análise mostrou que entre 874 fetos IUGR para os quais a amniocentese foi realizada, a anomalia do cariótipo ou matriz de hibridização genômica comparativa foi relatada em 6%. No caso de RCIU vascular, a amniocentese não é indicada e é organizada vigilância rigorosa da mãe e do feto.

O diagnóstico de RCIU vascular é mais frequentemente confirmado após o nascimento com histologia placentária. Antes do nascimento, o diagnóstico de RCIU vascular é presuntivo e baseado na idade gestacional no momento do diagnóstico, quantidade de líquido amniótico, doppler terminal da artéria umbilical e artérias uterinas. O argumento considerado mais específico da RCIU vascular é o doppler das artérias uterinas, no entanto, foi demonstrado que a sensibilidade desse teste é fraca: artérias uterinas anormais são relatadas em apenas 40% dos fetos com IUGR vascular de acordo com a patologia da placenta.

Os marcadores bioquímicos Fator de Crescimento Placentário e Fator de Crescimento Endotelial Vascular (sFlt1 e PlGF) têm mostrado seu valor prognóstico na ocorrência de pré-eclâmpsia. Ambos estão associados ao atraso até a ocorrência de pré-eclâmpsia e ao atraso antes da extração no caso de RCIU. Como ferramenta de diagnóstico em IUGR, apenas dois estudos investigaram seu valor: a relação PlGF/sFlt-1 identificou 7 pacientes entre 10 com patologia placentária anormal, e o baixo valor de PlGF está associado a patologia placentária anormal entre 122 casos de IUGR, no entanto, este estudo não especificou valores de sensibilidade e especificidade. Portanto, é importante desenvolver um marcador confiável e reprodutível que possa orientar os profissionais sobre a necessidade de propor amniocentese no diagnóstico de RCIU.

O principal objetivo do ANGIOPAG é determinar o desempenho da relação sFlt-1/PlGF para o diagnóstico etiológico da RCIU vascular em comparação com uma RCIU não vascular.

Para atingir esse objetivo, o ANGIOPAG é um estudo diagnóstico, multicêntrico e não randomizado. Será realizado em 152 gestantes maiores de 18 anos com termo entre 22 e 34 +6 Semanas de Gestação (GP), consultando centros participantes para IUGR. Para a pesquisa, será realizado exame de sangue, na inclusão e 2 a 4 semanas após, para determinação de sFLT-1 e PlGF. A placenta de todas as pacientes incluídas será analisada, mesmo no caso de uma criança com peso normal ao nascer.