Диагностическое значение соотношения sFlt-1/PlGF для этиологии задержки внутриутробного развития - АНГИОПАГ (ANGIOPAG)

Задержка внутриутробного развития плода является одной из наиболее частых причин обращения в центры пренатальной диагностики. Подозрение на задержку внутриутробного развития плода (ЗВУР) возникает в 5,4% беременностей. Прогноз и лечение ЗВУР зависят от его этиологии. Было подсчитано, что от 80 до 90% ЗВУР имеют сосудистую причину, 5-15% - инфекционную причину и от 2 до 5% - хромосомную или генетическую причину. Совсем недавно метаанализ показал, что среди 874 плодов с ЗВУР, для которых был выполнен амниоцентез, аномалия кариотипа или сравнительная геномная гибридизация были зарегистрированы в 6%. При сосудистой ЗВУР амниоцентез не показан и организуется тщательное наблюдение за матерью и плодом.

Диагноз сосудистой ЗВУР чаще всего подтверждается после рождения при гистологическом исследовании плаценты. До рождения диагноз ЗВУР сосудов является предположительным и основывается на гестационном возрасте на момент постановки диагноза, количестве амниотической жидкости, концевой допплерографии пупочной артерии и маточных артерий. Аргументом, считающимся наиболее специфичным для сосудистой ЗВУР, является допплерография маточных артерий, однако было показано, что чувствительность этого теста слабая: аномальные маточные артерии регистрируются только у 40% плодов с сосудистой ЗВУР по данным патологии плаценты.

Биохимические маркеры плацентарного фактора роста и фактора роста эндотелия сосудов (sFlt1 и PlGF) показали свою прогностическую ценность в отношении возникновения преэклампсии. Оба они связаны с задержкой до возникновения преэклампсии и с задержкой перед экстракцией в случае ЗВУР. В качестве диагностического инструмента при ЗВУР только два исследования изучали их значение: отношение PlGF/sFlt-1 выявило 7 пациенток из 10 с аномальной патологией плаценты, а низкое значение PlGF связано с аномальной патологией плаценты среди 122 случаев ЗВУР, однако это исследование не указал значения чувствительности и специфичности. Поэтому важно разработать надежный и воспроизводимый маркер, который мог бы сориентировать практикующих врачей на необходимость предлагать амниоцентез при диагностике ЗВУР.

Основная цель ANGIOPAG состоит в том, чтобы определить характеристики соотношения sFlt-1/PlGF для этиологической диагностики сосудистой ЗВУР по сравнению с несосудистой ЗВУР.

Для достижения этой цели АНГИОПАГ представляет собой диагностическое многоцентровое нерандомизированное исследование. Оно будет выполнено 152 беременным женщинам старше 18 лет со сроком от 22 до 34 +6 недель беременности (РГ), консультирующихся в участвующих центрах ЗВУР. Для исследования будет проведен анализ крови при включении и через 2-4 недели после него для определения sFLT-1 и PlGF. Будет проанализирована плацента всех включенных пациенток, даже в случае нормального веса ребенка при рождении.