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Quantifizierung der Resistenz von Gram-negativen Bakterien gegen empirische Therapie auf der Intensivstation (RESTART)

24. März 2026 aktualisiert von: Methodist Health System

Quantifizierung der Gram-negativen Resistenz gegen empirische Therapie auf der Intensivstation - Wiederholte Exposition gegenüber antimikrobieller Therapie (RESTART)

Antibiotikaresistenzen sind ein globaler Gesundheitsnotstand, der schätzungsweise für 700.000 Todesfälle pro Jahr weltweit verantwortlich ist, und es ist allgemein bekannt, dass frühere Antibiotikaexposition der wichtigste Einzelfaktor ist. Zum Beispiel kann die Verwendung von nicht-antipseudomonadenwirksamen Mitteln das Risiko für jeden P. aeruginosa-Stamm erhöhen; die Verwendung eines Mittels mit antipseudomonadaler Aktivität würde jedoch die Resistenz gegen dieses bestimmte antimikrobielle Mittel oder diese Klasse selektieren. Es wurde gezeigt, dass jeder zusätzliche Tag der Exposition gegenüber einem antipseudomonadenwirksamen Beta-Laktam mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung neuer Resistenzen verbunden ist.

Die Studie soll feststellen, ob die Wahl der empirischen Therapie (d.h. das gleiche Mittel versus ein anderes Mittel als bei früherer Antibiotikaexposition) Auswirkungen auf die Wahrscheinlichkeit einer in vitro-Aktivität gegen gramnegative Pathogene (GNP) bei einer nachfolgenden Infektion hat.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Antimikrobielle Mittel sind die am häufigsten verschriebenen Medikamente in der Medizin, was in etwa 50% der Fälle zu unangemessener Anwendung führt. Missbrauch kann durch Resistenzentwicklung verheerende Auswirkungen haben, was die Auswahl geeigneter empirischer Antibiotika weiter erschwert. Bei schweren Erkrankungen ist es für Kliniker leicht, sich bei einer vermuteten bakteriellen Infektion auf Breitspektrum-Antibiotika zu verlassen, um die Mehrheit der wahrscheinlichen Krankheitserreger abzudecken. Diese Praxis trägt jedoch zur Aufrechterhaltung des Resistenzzyklus bei. Unangemessene empirische Therapie ist mit schlechteren Ergebnissen bei resistenter Gram-negativer (GN) Bakteriämie und Pneumonie verbunden, daher sollten Kliniker, wenn möglich, eine gezielte Abdeckung anstreben, die spezifisch für den betreffenden Erreger ist. Johnson et al. zeigten, dass Patienten mit kürzlicher Antibiotikaexposition eine höhere unangemessene initiale antimikrobielle Therapie (45,4% vs. 21,2%; p < 0,001) und eine höhere Krankenhaussterblichkeit (51,3% vs. 34,0%; p < 0,001) im Vergleich zu Patienten ohne kürzliche Antibiotikaexposition aufwiesen.

Die 2020 Leitlinie der Infectious Diseases Society of America (IDSA) zur Behandlung antimikrobiell resistenter Gram-negativer Infektionen berichtet von einem erhöhten Resistenzrisiko bei Antibiotikaexposition in den letzten 30 Tagen. Darüber hinaus regt die Expertenmeinung an, eine empirische Abdeckung mit einem GN-Mittel aus einer anderen Klasse in Betracht zu ziehen, das ein vergleichbares Aktivitätsspektrum wie die vorherige Exposition bietet. Die 2019 Leitlinien für ambulant erworbene Pneumonie (CAP) der American Thoracic Society und IDSA führen eine vorherige Antibiotikaeinnahme in den letzten 90 Tagen als Risikofaktor für P. aeruginosa auf. Die 2016 Leitlinien für nosokomiale und beatmungsassoziierte Pneumonie (HAP, VAP) der IDSA führen Antibiotikaeinnahme in den letzten 90 Tagen als Risikofaktor für P. aeruginosa und andere GN-Erreger bei HAP auf. Darüber hinaus wird die Antibiotikaeinnahme in den letzten 90 Tagen als mit einem erhöhten Risiko für multiresistente VAP assoziiert aufgeführt. Die CAP-, HAP- und VAP-Leitlinien erwähnen nicht, ob bei vorheriger Antibiotikaexposition gegenüber einem Anti-Pseudomonas-Mittel dasselbe oder ein anderes Mittel als empirische Wahl verwendet werden sollte.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Stichprobengröße von 242 (121 Patienten in jeder Gruppe)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥18 Jahre alt
  • GNP-Pneumonie oder Bakteriämie während des Krankenhausaufenthalts
  • Vorherige intravenöse Antibiotikabehandlung für mindestens 48 Stunden in den letzten 90 Tagen
  • Kultur-MIC-Daten verfügbar

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Isolatresistenzen in den letzten sechs Monaten gegen die untersuchten Antibiotika
  • Patienten, die innerhalb von fünf Tagen vor Studienaufnahme Antibiotika erhalten haben
  • Patienten, die während der vorherigen Exposition mehr als ein Anti-Pseudomonas-Beta-Lactam-Antibiotikum (außer Notaufnahmedosen) erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Wiederholungsgruppe
Patienten, die eine empirische Therapie mit denselben IV-Antibiotika wie zuvor erhalten
Patienten, die die gleiche intravenöse Antibiotikatherapie wie zuvor erhalten
Gruppe wechseln
Patienten, die andere intravenöse Antibiotika als zuvor erhalten
Patienten, die andere IV-Antibiotika als zuvor erhalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten der Resistenz
Zeitfenster: Diagramme vom 1.4.2017 bis 31.3.2021
Resistenzraten bei Patienten, die eine empirische Therapie mit denselben IV-Antibiotika wie zuvor erhalten (Wiederholungsgruppe) im Vergleich zu Resistenzraten bei Patienten, die andere IV-Antibiotika als zuvor erhalten (Wechselgruppe)
Diagramme vom 1.4.2017 bis 31.3.2021

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensivstation Aufenthaltsdauer (ICU Aufenthaltsdauer)
Zeitfenster: Diagramme vom 1.4.2017 bis 31.3.2021
Intensivstation-Liegedauer (ICU-Liegedauer)
Diagramme vom 1.4.2017 bis 31.3.2021

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mathew Crotty, MD, Methodist

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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