- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05272878
Auswirkungen einer Behandlung mit Angiotensin-Rezeptorblockern auf das Ergebnis nach akuter Nierenschädigung bei Patienten, die von der Intensivstation entlassen wurden. (START-or-NOT)
Einfluss einer Behandlung mit Angiotensin-Rezeptorblockern auf das Outcome nach akuter Nierenschädigung bei Patienten, die aus der „START-or-NOT-Studie“ auf der Intensivstation entlassen wurden. Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie
Die Patienten, die von Intensivstationen (ICU) entlassen werden, haben eine hohe Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen und eine hohe Sterblichkeitsrate während des Jahres nach der Entlassung aus der Intensivstation. Unter den auf der Intensivstation aufgenommenen Patienten weisen Patienten mit akuter Nierenschädigung (AKI) ein hohes Risiko für solche Ereignisse auf. Die Forscher zeigten außerdem, dass AKI entfernte kardiovaskuläre Verletzungen und Fibrose hervorrufen kann, was an der schlechten Prognose von AKI beteiligt sein könnte. Strategien, die die kardiovaskulären Folgen von AKI bei den schwersten Patienten (d. h. Post-AKI-Intensivpatienten) können daher die langfristigen Ergebnisse verbessern.
AKI wurde mit der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) in Verbindung gebracht. Die Aktivierung des RAAS wurde ferner mit langfristigen gesundheitlichen Folgen, insbesondere mit kardiovaskulären Schäden, in Verbindung gebracht. In Beobachtungsstudien wurde über potenzielle Schutzwirkungen von RAASi nach akuten Verletzungen berichtet. Mit dieser randomisierten kontrollierten Studie wollen die Forscher die Auswirkungen der Behandlung mit RAAS-Inhibitoren nach AKI auf kardiovaskuläre und Nierenergebnisse untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phase-III-Studie Prospektive, multizentrische, überlegene, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie mit zwei Armen (1:1).
- Aufnahme von Patienten, die lebend (oder bereit zur Entlassung) von der Intensivstation oder der Akutversorgung entlassen werden und während des Aufenthalts auf der Intensivstation eine akute Nierenschädigung entwickelt haben (gemäß den KDIGO-Kriterien) - und Unterzeichnung der Zustimmung zur Teilnahme an dieser Forschung
- Eingeschriebene Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Studiengruppen zugeteilt, sobald sich ihre Nierenfunktion für mindestens 48 Stunden und innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung aus der Intensivstation oder aus der Akutversorgung stabilisiert hat. Randomisierte Patienten werden nach Zentrum und Schweregrad der AKI während des Aufenthalts auf der Intensivstation stratifiziert (KDIGO 1 vs. KDIGO 2 oder 3)
- Alle Patienten mit einer klinischen Untersuchung und einem biologischen Besuch (d.h. Serumkreatinin, Kalium und NT-ProBNP) 7 (+/-2) Tage nach Aufnahme, nach 2 Monaten, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten. Mikroalbuminurie wird bei Einschluss und nach 12 Monaten weiter gemessen. In der Kontroll- und Behandlungsgruppe wird die Behandlung auf 2 Tabletten (IRBESARTAN 150 mg oder Placebo) erhöht, wenn das Serumkreatinin seit dem letzten Besuch nicht um mehr als 30 % gestiegen ist und keine Hyperkaliämie und keine Hypotonie festgestellt werden. Das Behandlungsmanagement wird von Intensivärzten, Nephrologen oder Kardiologen durchgeführt, die am Protokoll beteiligt sind.
Biologische Sammlung
Ein im Rahmen der Studie gesammeltes Plasma und ein Urin werden bei Einschluss und am Ende der Studie in einer biologischen Probensammlung aufbewahrt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich, 75010
- Hospital Lariboisière
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient zwischen 18 und 75 Jahren
- Erfüllte Kriterien für eine akute Nierenschädigung während des Aufenthalts auf der Intensivstation (gemäß den KDIGO-Kriterien)
- Nachdem sich ihre Nierenfunktion für mindestens 48 Stunden stabilisiert hat (Veränderungen des Serumkreatinins < 26 Mikromol/l oder < 25 %) bei Patienten, die bereit sind, von der Intensivstation entlassen zu werden, oder innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung aus der Intensivstation. Unterschriebene Einverständniserklärung
- Patienten, die einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, bis zum Ende der Studie eine angemessene und hochwirksame Verhütung anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Patient, der vor Aufnahme auf die Intensivstation mit ACEi oder ARB behandelt wurde
- Patienten, für die eine Behandlung mit ACEi oder ARB gemäß den internationalen Leitlinien bei der Entlassung dringend empfohlen wird (d. h. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz und anhaltender Dyspnoe mit LVEF < 40 %, Patienten mit Diabetes mellitus und entweder Albuminurie > 300 µg/g Kreatininurie oder Hypertonie in Verbindung mit Mikroalbuminurie oder Hypertonie in Verbindung mit eGFR < 60 ml/min), die vor Aufnahme auf die Intensivstation bekannt waren.
- Hyperkaliämie >5 mmol/L
- Systolischer Blutdruck < 100 mmHg
- Patient mit schwerer Niereninsuffizienz, definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Kreatinin-Clearance < 15 ml/min/1,73 m2), bei Entlassung aus der Intensivstation eine Nierenersatztherapie benötigen
- Oraler Weg unmöglich.
- Schwangerschaft
- Stillen
- Patienten, die chronisch mit Aliskiren behandelt werden
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen seiner sonstigen Bestandteile, insbesondere gegen Lactose
- Patienten mit bekanntem primärem Hyperaldosteronismus
- Patienten mit bekannter schwerer und symptomatischer Aortenstenose, Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie.
- Mit Lithium behandelte Patienten
- Patient in psychiatrischer Behandlung
- Unfähigkeit zur Einwilligung aufgrund psychiatrischer Störungen, definiert als psychiatrische Störungen oder Patienten mit einem Geisteszustand, der eine sofortige Versorgung erfordert, entweder durch ständige medizinische Überwachung, die einen Krankenhausaufenthalt rechtfertigt, oder durch regelmäßige medizinische Nachsorge, die eine spezifische Behandlung rechtfertigt
- Patient, dem aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
- Patient zu einer Rechtsschutzmaßnahme (Vormundschaft, Pflegschaft und Rechtsschutz)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: IRBESARTAN
IRBESARTAN wird mit 150 mg oral einmal täglich eingeführt, mit einer schrittweisen Erhöhung auf 300 mg pro Tag nach 7 Tagen oder 2 Monaten Nachuntersuchung, basierend auf der klinischen und biologischen Verträglichkeit.
Die Behandlung wird für 12 Monate fortgesetzt, es sei denn, es würden Nebenwirkungen auftreten.
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IRBESARTAN wird mit 150 mg einmal täglich oral eingeführt, mit einer schrittweisen Erhöhung auf 300 mg täglich, nach 7 Tagen oder 2 Monaten Nachuntersuchung. Die Behandlung wird 12 Monate fortgesetzt, es sei denn, es treten Nebenwirkungen auf.
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird mit 150 mg oral einmal täglich eingeführt, mit einer schrittweisen Erhöhung auf 300 mg pro Tag, bei einem Nachuntersuchungsbesuch von 7 Tagen oder 2 Monaten, basierend auf der klinischen und biologischen Verträglichkeit.
Die Behandlung wird für 12 Monate fortgesetzt, es sei denn, es würden Nebenwirkungen auftreten.
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Placebo wird mit 150 mg einmal täglich oral eingeführt, mit einer schrittweisen Erhöhung auf 300 mg pro Tag nach 7 Tagen oder 2 Monaten Nachuntersuchung. Die Behandlung wird 12 Monate lang fortgesetzt, es sei denn, es treten Nebenwirkungen auf.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis MACE (schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse)
Zeitfenster: Innerhalb des Jahres nach Randomisierung
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Herz-Kreislauf-Ereignisse werden definiert als: akute Herzinsuffizienz, Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom
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Innerhalb des Jahres nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten einer chronischen Nierenerkrankung
Zeitfenster: ein Jahr nach der Entlassung aus der Intensivstation
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Nierenerkrankung, definiert als eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
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ein Jahr nach der Entlassung aus der Intensivstation
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Albuminurie > 0,3 g/Tag ein Jahr nach Entlassung aus der Intensivstation
Zeitfenster: ein Jahr nach der Entlassung aus der Intensivstation
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ein Jahr nach der Entlassung aus der Intensivstation
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Staging einer chronischen Nierenerkrankung
Zeitfenster: Ein Jahr nach Randomisierung
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Ein Jahr nach Randomisierung
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Änderung der Einstufung der chronischen Nierenerkrankung
Zeitfenster: Ein Jahr nach Randomisierung
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Ein Jahr nach Randomisierung
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Neue Episode einer akuten Nierenschädigung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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Akute Nierenschädigung nach den KDIGO-Kriterien
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innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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Hyperkaliämie > 6 mmol/L
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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Tod
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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innerhalb eines Jahres nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Etienne Gayat, MD-PhD, Aphp-Hopital Lariboisiere
- Studienleiter: Matthieu Legrand, MD-PhD, Departement of Anesthesia and Peri-operative Care, UCSF
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012 May;81(10):942-948. doi: 10.1038/ki.2011.241. Epub 2011 Aug 3.
- Burchill L, Velkoska E, Dean RG, Lew RA, Smith AI, Levidiotis V, Burrell LM. Acute kidney injury in the rat causes cardiac remodelling and increases angiotensin-converting enzyme 2 expression. Exp Physiol. 2008 May;93(5):622-30. doi: 10.1113/expphysiol.2007.040386. Epub 2008 Jan 25.
- Chou YH, Huang TM, Pan SY, Chang CH, Lai CF, Wu VC, Wu MS, Wu KD, Chu TS, Lin SL. Renin-Angiotensin System Inhibitor is Associated with Lower Risk of Ensuing Chronic Kidney Disease after Functional Recovery from Acute Kidney Injury. Sci Rep. 2017 Apr 13;7:46518. doi: 10.1038/srep46518.
- Gayat E, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Chousterman BG, Lu Q, Laterre PF, Monnet X, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Lefrant JY, Fournier MC, Resche-Rigon M, Mebazaa A, Legrand M; FROG-ICU investigators. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors or receptor blockers on post-ICU discharge outcome in patients with acute kidney injury. Intensive Care Med. 2018 May;44(5):598-605. doi: 10.1007/s00134-018-5160-6. Epub 2018 May 15.
- Brar S, Ye F, James MT, Hemmelgarn B, Klarenbach S, Pannu N; Interdisciplinary Chronic Disease Collaboration. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker Use With Outcomes After Acute Kidney Injury. JAMA Intern Med. 2018 Dec 1;178(12):1681-1690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4749.
- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Go AS, Hsu CY, Yang J, Tan TC, Zheng S, Ordonez JD, Liu KD. Acute Kidney Injury and Risk of Heart Failure and Atherosclerotic Events. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jun 7;13(6):833-841. doi: 10.2215/CJN.12591117. Epub 2018 May 17.
- Lee BJ, Hsu CY, Parikh RV, Leong TK, Tan TC, Walia S, Liu KD, Hsu RK, Go AS. Non-recovery from dialysis-requiring acute kidney injury and short-term mortality and cardiovascular risk: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Jun 11;19(1):134. doi: 10.1186/s12882-018-0924-3.
- Omotoso BA, Abdel-Rahman EM, Xin W, Ma JZ, Scully KW, Arogundade FA, Balogun RA. Dialysis requirement, long-term major adverse cardiovascular events (MACE) and all-cause mortality in hospital acquired acute kidney injury (AKI): a propensity-matched cohort study. J Nephrol. 2016 Dec;29(6):847-855. doi: 10.1007/s40620-016-0321-6. Epub 2016 Jun 15.
- Bansal N, Matheny ME, Greevy RA Jr, Eden SK, Perkins AM, Parr SK, Fly J, Abdel-Kader K, Himmelfarb J, Hung AM, Speroff T, Ikizler TA, Siew ED. Acute Kidney Injury and Risk of Incident Heart Failure Among US Veterans. Am J Kidney Dis. 2018 Feb;71(2):236-245. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.08.027. Epub 2017 Nov 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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