- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05272878
Impact d'un traitement avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine sur les résultats après une lésion rénale aiguë chez les patients sortis de l'unité de soins intensifs. (START-or-NOT)
Impact d'un traitement avec un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine sur les résultats après une lésion rénale aiguë chez les patients sortis de l'USI "essai START-or-NOT". Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique
Les patients sortis des unités de soins intensifs (USI) ont une incidence élevée d'événements cardiovasculaires et un taux de mortalité élevé au cours de l'année suivant la sortie de l'USI. Parmi les patients admis aux soins intensifs, les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë (IRA) présentent un risque élevé de tels événements. Les chercheurs ont en outre démontré que l'IRA pouvait induire des lésions cardio-vasculaires à distance et une fibrose, qui pourraient être impliquées dans le mauvais pronostic de l'IRA. Stratégies susceptibles de prévenir les conséquences cardiovasculaires de l'IRA chez les patients les plus graves (c. post-AKI ICU survivants) peuvent donc améliorer les résultats à long terme.
L'IRA a été associée à l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). L'activation du RAAS a en outre été associée à des conséquences à long terme sur la santé, en particulier avec des dommages cardiovasculaires. Des effets protecteurs potentiels du RAASi suite à une blessure aiguë ont été rapportés dans des études observationnelles. Avec cet essai contrôlé randomisé, les chercheurs visent à étudier l'impact du traitement avec des inhibiteurs du SRAA après une IRA sur les résultats cardiovasculaires et rénaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de phase III Étude prospective, multicentrique, de supériorité, en double aveugle, randomisée et contrôlée à deux bras (1:1).
- Inclusion des patients sortis vivants (ou prêts à sortir) des soins intensifs ou des soins aigus et ayant développé une lésion rénale aiguë pendant le séjour en soins intensifs (selon les critères KDIGO) - et signature du consentement à participer à cette recherche
- Les patients inscrits seront assignés au hasard à l'un des deux groupes d'étude une fois que leur fonction rénale se sera stabilisée pendant au moins 48 heures et dans les 30 jours suivant la sortie des soins intensifs ou des soins aigus. Les patients randomisés seront stratifiés selon le centre et la sévérité de l'IRA pendant le séjour en USI (KDIGO 1 vs KDIGO 2 ou 3)
- Tous les patients ayant subi un examen clinique et une visite biologique (c.-à-d. créatinine sérique, potassium et NT-ProBNP) 7(+/-2) jours après l'inclusion, à 2 mois, 6 mois et à 12 mois. La microalbuminurie sera davantage mesurée à l'inclusion et à 12 mois. Dans le groupe contrôle et traitement, le traitement passera à 2 comprimés (IRBESARTAN 150 mg ou Placebo) si la créatinine sérique n'a pas augmenté de plus de 30 % depuis la visite précédente et qu'aucune hyperkaliémie ni hypotension n'est constatée. La prise en charge sera assurée par des réanimateurs, néphrologues ou cardiologues impliqués dans le protocole.
Collection biologique
Un plasma et des urines prélevés dans le cadre de l'étude seront conservés dans une collection d'échantillons biologiques à l'inclusion et à la fin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Etienne GAYAT, MD-PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 49 95 80 84
- E-mail: etienne.gayat@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Matthieu Legrand, MD-PhD
- E-mail: matthieu.m.legrand@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75010
- Recrutement
- Hospital Lariboisière
-
Contact:
- Etienne GAYAT, MD-PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 49 95 80 81
- E-mail: etienne.gayat@aphp.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient entre 18 et 75 ans
- Satisfait aux critères d'insuffisance rénale aiguë pendant le séjour aux soins intensifs (selon les critères KDIGO)
- Après que leur fonction rénale se soit stabilisée pendant au moins 48 heures (variation de la créatinine sérique < 26 micromol/L ou < 25 %) chez les patients prêts à sortir de l'USI ou dans les 30 jours suivant la sortie de l'USI.- Consentement éclairé signé
- Patients affiliés à un système de sécurité sociale
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate et très efficace jusqu'à la fin de la recherche.
Critère d'exclusion:
- Patient traité par IECA ou ARA avant l'admission en USI
- Patient pour lequel un traitement par IECA ou ARA est fortement recommandé selon les directives internationales à la sortie (c.-à-d. patients avec insuffisance cardiaque congestive et dyspnée persistante avec FEVG < 40 %, patients avec diabète sucré et albuminurie > 300 µg/g créatininurie ou hypertension associée à une microalbuminurie ou hypertension associée à un DFGe < 60 ml/min) connue avant l'admission en USI.
- Hyperkaliémie> 5 mmol/L
- Pression artérielle systolique <100 mmHg
- Patient présentant une insuffisance rénale sévère, telle que définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (clairance de la créatinine < 15 ml/min/1,73 m2), nécessitant une thérapie de remplacement rénal à la sortie des soins intensifs
- Voie orale impossible.
- Grossesse
- Allaitement maternel
- Patients traités chroniquement par Aliskiren
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un de ses excipients et notamment au lactose
- Patients présentant un hyperaldostéronisme primaire connu
- Patients présentant une sténose aortique grave et symptomatique connue, une sténose mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
- Patients traités au lithium
- Patient suivi en psychiatrie
- Impossibilité de consentir en raison de troubles psychiatriques définis comme des troubles psychiatriques ou patient présentant un état mental nécessitant une prise en charge immédiate avec soit une surveillance médicale constante justifiant une hospitalisation, soit un suivi médical régulier justifiant un traitement spécifique
- Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Patient à une mesure de protection légale (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: IRBESARTAN
L'IRBESARTAN sera introduit à raison de 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive jusqu'à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi à 7 jours ou 2 mois, en fonction de la tolérance clinique et biologique.
Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
|
L'IRBESARTAN sera introduit à raison de 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive jusqu'à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi de 7 jours ou 2 mois. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
|
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera introduit à 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi à 7 jours ou 2 mois, en fonction de la tolérance clinique et biologique.
Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
|
Le placebo sera introduit à 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi de 7 jours ou 2 mois. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, à moins qu'un effet secondaire ne se produise.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant MACE (événements cardiovasculaires indésirables majeurs)
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
|
les événements cardiovasculaires seront définis comme : insuffisance cardiaque aiguë, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu
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Dans l'année suivant la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'une maladie rénale chronique
Délai: un an après la sortie des soins intensifs
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maladie rénale définie comme eGFR <60 ml/min/1,73 m2
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un an après la sortie des soins intensifs
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Albuminurie> 0,3 g/jour un an après la sortie des soins intensifs
Délai: un an après la sortie des soins intensifs
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un an après la sortie des soins intensifs
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Stadification de la maladie rénale chronique
Délai: Un an après la randomisation
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Un an après la randomisation
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Modification du stade de la maladie rénale chronique
Délai: Un an après la randomisation
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Un an après la randomisation
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Nouvel épisode d'insuffisance rénale aiguë nécessitant une hospitalisation
Délai: dans l'année suivant la randomisation
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Insuffisance rénale aiguë selon les critères KDIGO
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dans l'année suivant la randomisation
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Hyperkaliémie > 6 mmol/L
Délai: dans l'année suivant la randomisation
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dans l'année suivant la randomisation
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Décès
Délai: dans l'année suivant la randomisation
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dans l'année suivant la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Etienne Gayat, MD-PhD, APHP-Hôpital Lariboisière
- Directeur d'études: Matthieu Legrand, MD-PhD, Departement of Anesthesia and Peri-operative Care, UCSF
Publications et liens utiles
Publications générales
- Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012 May;81(10):942-948. doi: 10.1038/ki.2011.241. Epub 2011 Aug 3.
- Burchill L, Velkoska E, Dean RG, Lew RA, Smith AI, Levidiotis V, Burrell LM. Acute kidney injury in the rat causes cardiac remodelling and increases angiotensin-converting enzyme 2 expression. Exp Physiol. 2008 May;93(5):622-30. doi: 10.1113/expphysiol.2007.040386. Epub 2008 Jan 25.
- Chou YH, Huang TM, Pan SY, Chang CH, Lai CF, Wu VC, Wu MS, Wu KD, Chu TS, Lin SL. Renin-Angiotensin System Inhibitor is Associated with Lower Risk of Ensuing Chronic Kidney Disease after Functional Recovery from Acute Kidney Injury. Sci Rep. 2017 Apr 13;7:46518. doi: 10.1038/srep46518.
- Gayat E, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Chousterman BG, Lu Q, Laterre PF, Monnet X, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Lefrant JY, Fournier MC, Resche-Rigon M, Mebazaa A, Legrand M; FROG-ICU investigators. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors or receptor blockers on post-ICU discharge outcome in patients with acute kidney injury. Intensive Care Med. 2018 May;44(5):598-605. doi: 10.1007/s00134-018-5160-6. Epub 2018 May 15.
- Brar S, Ye F, James MT, Hemmelgarn B, Klarenbach S, Pannu N; Interdisciplinary Chronic Disease Collaboration. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker Use With Outcomes After Acute Kidney Injury. JAMA Intern Med. 2018 Dec 1;178(12):1681-1690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4749.
- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Go AS, Hsu CY, Yang J, Tan TC, Zheng S, Ordonez JD, Liu KD. Acute Kidney Injury and Risk of Heart Failure and Atherosclerotic Events. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jun 7;13(6):833-841. doi: 10.2215/CJN.12591117. Epub 2018 May 17.
- Lee BJ, Hsu CY, Parikh RV, Leong TK, Tan TC, Walia S, Liu KD, Hsu RK, Go AS. Non-recovery from dialysis-requiring acute kidney injury and short-term mortality and cardiovascular risk: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Jun 11;19(1):134. doi: 10.1186/s12882-018-0924-3.
- Omotoso BA, Abdel-Rahman EM, Xin W, Ma JZ, Scully KW, Arogundade FA, Balogun RA. Dialysis requirement, long-term major adverse cardiovascular events (MACE) and all-cause mortality in hospital acquired acute kidney injury (AKI): a propensity-matched cohort study. J Nephrol. 2016 Dec;29(6):847-855. doi: 10.1007/s40620-016-0321-6. Epub 2016 Jun 15.
- Bansal N, Matheny ME, Greevy RA Jr, Eden SK, Perkins AM, Parr SK, Fly J, Abdel-Kader K, Himmelfarb J, Hung AM, Speroff T, Ikizler TA, Siew ED. Acute Kidney Injury and Risk of Incident Heart Failure Among US Veterans. Am J Kidney Dis. 2018 Feb;71(2):236-245. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.08.027. Epub 2017 Nov 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
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- Agents antihypertenseurs
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- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Irbésartan
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP 200040
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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