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Impact d'un traitement avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine sur les résultats après une lésion rénale aiguë chez les patients sortis de l'unité de soins intensifs. (START-or-NOT)

11 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impact d'un traitement avec un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine sur les résultats après une lésion rénale aiguë chez les patients sortis de l'USI "essai START-or-NOT". Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique

Les patients sortis des unités de soins intensifs (USI) ont une incidence élevée d'événements cardiovasculaires et un taux de mortalité élevé au cours de l'année suivant la sortie de l'USI. Parmi les patients admis aux soins intensifs, les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë (IRA) présentent un risque élevé de tels événements. Les chercheurs ont en outre démontré que l'IRA pouvait induire des lésions cardio-vasculaires à distance et une fibrose, qui pourraient être impliquées dans le mauvais pronostic de l'IRA. Stratégies susceptibles de prévenir les conséquences cardiovasculaires de l'IRA chez les patients les plus graves (c. post-AKI ICU survivants) peuvent donc améliorer les résultats à long terme.

L'IRA a été associée à l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). L'activation du RAAS a en outre été associée à des conséquences à long terme sur la santé, en particulier avec des dommages cardiovasculaires. Des effets protecteurs potentiels du RAASi suite à une blessure aiguë ont été rapportés dans des études observationnelles. Avec cet essai contrôlé randomisé, les chercheurs visent à étudier l'impact du traitement avec des inhibiteurs du SRAA après une IRA sur les résultats cardiovasculaires et rénaux.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Étude de phase III Étude prospective, multicentrique, de supériorité, en double aveugle, randomisée et contrôlée à deux bras (1:1).

  • Inclusion des patients sortis vivants (ou prêts à sortir) des soins intensifs ou des soins aigus et ayant développé une lésion rénale aiguë pendant le séjour en soins intensifs (selon les critères KDIGO) - et signature du consentement à participer à cette recherche
  • Les patients inscrits seront assignés au hasard à l'un des deux groupes d'étude une fois que leur fonction rénale se sera stabilisée pendant au moins 48 heures et dans les 30 jours suivant la sortie des soins intensifs ou des soins aigus. Les patients randomisés seront stratifiés selon le centre et la sévérité de l'IRA pendant le séjour en USI (KDIGO 1 vs KDIGO 2 ou 3)
  • Tous les patients ayant subi un examen clinique et une visite biologique (c.-à-d. créatinine sérique, potassium et NT-ProBNP) 7(+/-2) jours après l'inclusion, à 2 mois, 6 mois et à 12 mois. La microalbuminurie sera davantage mesurée à l'inclusion et à 12 mois. Dans le groupe contrôle et traitement, le traitement passera à 2 comprimés (IRBESARTAN 150 mg ou Placebo) si la créatinine sérique n'a pas augmenté de plus de 30 % depuis la visite précédente et qu'aucune hyperkaliémie ni hypotension n'est constatée. La prise en charge sera assurée par des réanimateurs, néphrologues ou cardiologues impliqués dans le protocole.

Collection biologique

Un plasma et des urines prélevés dans le cadre de l'étude seront conservés dans une collection d'échantillons biologiques à l'inclusion et à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

508

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Hospital Lariboisière
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient entre 18 et 75 ans
  • Satisfait aux critères d'insuffisance rénale aiguë pendant le séjour aux soins intensifs (selon les critères KDIGO)
  • Après que leur fonction rénale se soit stabilisée pendant au moins 48 heures (variation de la créatinine sérique < 26 micromol/L ou < 25 %) chez les patients prêts à sortir de l'USI ou dans les 30 jours suivant la sortie de l'USI.- Consentement éclairé signé
  • Patients affiliés à un système de sécurité sociale
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate et très efficace jusqu'à la fin de la recherche.

Critère d'exclusion:

  • Patient traité par IECA ou ARA avant l'admission en USI
  • Patient pour lequel un traitement par IECA ou ARA est fortement recommandé selon les directives internationales à la sortie (c.-à-d. patients avec insuffisance cardiaque congestive et dyspnée persistante avec FEVG < 40 %, patients avec diabète sucré et albuminurie > 300 µg/g créatininurie ou hypertension associée à une microalbuminurie ou hypertension associée à un DFGe < 60 ml/min) connue avant l'admission en USI.
  • Hyperkaliémie> 5 mmol/L
  • Pression artérielle systolique <100 mmHg
  • Patient présentant une insuffisance rénale sévère, telle que définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (clairance de la créatinine < 15 ml/min/1,73 m2), nécessitant une thérapie de remplacement rénal à la sortie des soins intensifs
  • Voie orale impossible.
  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Patients traités chroniquement par Aliskiren
  • Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un de ses excipients et notamment au lactose
  • Patients présentant un hyperaldostéronisme primaire connu
  • Patients présentant une sténose aortique grave et symptomatique connue, une sténose mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
  • Patients traités au lithium
  • Patient suivi en psychiatrie
  • Impossibilité de consentir en raison de troubles psychiatriques définis comme des troubles psychiatriques ou patient présentant un état mental nécessitant une prise en charge immédiate avec soit une surveillance médicale constante justifiant une hospitalisation, soit un suivi médical régulier justifiant un traitement spécifique
  • Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Patient à une mesure de protection légale (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: IRBESARTAN
L'IRBESARTAN sera introduit à raison de 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive jusqu'à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi à 7 jours ou 2 mois, en fonction de la tolérance clinique et biologique. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
L'IRBESARTAN sera introduit à raison de 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive jusqu'à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi de 7 jours ou 2 mois. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera introduit à 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi à 7 jours ou 2 mois, en fonction de la tolérance clinique et biologique. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, sauf si un effet indésirable survenait.
Le placebo sera introduit à 150 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation progressive à 300 mg par jour, lors d'une visite de suivi de 7 jours ou 2 mois. Le traitement sera poursuivi pendant 12 mois, à moins qu'un effet secondaire ne se produise.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant MACE (événements cardiovasculaires indésirables majeurs)
Délai: Dans l'année suivant la randomisation
les événements cardiovasculaires seront définis comme : insuffisance cardiaque aiguë, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu
Dans l'année suivant la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'une maladie rénale chronique
Délai: un an après la sortie des soins intensifs
maladie rénale définie comme eGFR <60 ml/min/1,73 m2
un an après la sortie des soins intensifs
Albuminurie> 0,3 g/jour un an après la sortie des soins intensifs
Délai: un an après la sortie des soins intensifs
un an après la sortie des soins intensifs
Stadification de la maladie rénale chronique
Délai: Un an après la randomisation
Un an après la randomisation
Modification du stade de la maladie rénale chronique
Délai: Un an après la randomisation
Un an après la randomisation
Nouvel épisode d'insuffisance rénale aiguë nécessitant une hospitalisation
Délai: dans l'année suivant la randomisation
Insuffisance rénale aiguë selon les critères KDIGO
dans l'année suivant la randomisation
Hyperkaliémie > 6 mmol/L
Délai: dans l'année suivant la randomisation
dans l'année suivant la randomisation
Décès
Délai: dans l'année suivant la randomisation
dans l'année suivant la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Etienne Gayat, MD-PhD, APHP-Hôpital Lariboisière
  • Directeur d'études: Matthieu Legrand, MD-PhD, Departement of Anesthesia and Peri-operative Care, UCSF

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

22 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2022

Première publication (Réel)

10 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lésion rénale aiguë

Essais cliniques sur IRBESARTAN, comprimé, 150 mg

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