Impacto do Tratamento com Bloqueador de Receptores de Angiotensina no Resultado Após Injúria Renal Aguda em Pacientes com Alta da UTI. (START-or-NOT)
1 de setembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Impacto de um tratamento com bloqueador de receptor de angiotensina no resultado após lesão renal aguda em pacientes com alta da UTI "START-or-NOT Trial". Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e multicêntrico
Os pacientes egressos de unidades de terapia intensiva (UTI) apresentam alta incidência de eventos cardiovasculares e taxa de mortalidade durante o ano seguinte à alta da UTI. Entre os pacientes internados na UTI, os pacientes com lesão renal aguda (LRA) apresentam alto risco para tais eventos. Além disso, os investigadores demonstraram que a LRA pode induzir lesão cardiovascular remota e fibrose, que podem estar envolvidas no mau prognóstico da LRA. Estratégias que podem prevenir as consequências cardiovasculares da LRA em pacientes mais graves (i.e. sobreviventes pós-AKI na UTI) pode, portanto, melhorar os resultados a longo prazo.
A LRA tem sido associada à ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). A ativação do RAAS também foi associada a consequências de longo prazo para a saúde, especialmente com danos cardiovasculares. Efeitos protetores potenciais do RAASi após lesão aguda foram relatados em estudos observacionais. Com este estudo controlado randomizado, os pesquisadores pretendem investigar o impacto do tratamento com inibidores do SRAA após LRA nos desfechos cardiovasculares e renais.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de fase III Estudo prospectivo, multicêntrico, de superioridade, duplo-cego, randomizado controlado com dois braços (1:1).
- Inclusão de pacientes que receberam alta com vida (ou prontos para alta) da UTI ou cuidados agudos e desenvolveram lesão renal aguda durante a internação na UTI (segundo os critérios do KDIGO) - e assinatura do consentimento para participar desta pesquisa
- Os pacientes inscritos serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de estudo, uma vez que sua função renal tenha se estabilizado por pelo menos 48 horas e dentro de 30 dias a partir da UTI ou alta de cuidados intensivos. Os pacientes randomizados serão estratificados de acordo com o centro e a gravidade da LRA durante a internação na UTI (KDIGO 1 vs KDIGO 2 ou 3)
- Todos os pacientes com exame clínico e visita biológica (ou seja, creatinina sérica, potássio e NT-ProBNP) 7(+/-2) dias após a inclusão, aos 2 meses, 6 meses e aos 12 meses. A microalbuminúria será medida adicional na inclusão e 12 meses. No grupo de controle e tratamento, o tratamento será atualizado para 2 comprimidos (IRBESARTAN 150 mg ou Placebo) se a creatinina sérica não aumentar mais de 30% desde a visita anterior e nenhuma hipercalemia e hipotensão forem observadas. O manejo do tratamento será realizado por intensivistas, nefrologistas ou cardiologistas envolvidos no protocolo.
coleção biológica
Um plasma e urina coletados como parte do estudo serão armazenados em uma coleta de amostra biológica na inclusão e no final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
508
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Hospital Lariboisière
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente entre 18 e 75 anos
- Critérios atendidos para lesão renal aguda durante a internação na UTI (segundo os critérios do KDIGO)
- Após a estabilização da função renal por pelo menos 48 horas (alterações na creatinina sérica < 26 micromol/L ou < 25%) entre os pacientes prontos para receber alta da UTI ou dentro de 30 dias após a alta da UTI.- Consentimento informado assinado
- Doentes inscritos num Sistema de Segurança Social
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada e altamente eficaz, até o final da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Paciente tratado com IECA ou BRA antes da internação na UTI
- Paciente para quem o tratamento com IECA ou BRA é fortemente recomendado de acordo com as diretrizes internacionais no momento da alta (ou seja, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e dispneia persistente com FEVE < 40%, pacientes com diabetes mellitus e albuminúria > 300 µg/g, creatinúria ou hipertensão associada a microalbuminúria ou hipertensão associada a eGFR < 60 ml/min) conhecidos antes da admissão na UTI.
- Hipercalemia>5 mmol/L
- Pressão arterial sistólica <100 mmHg
- Paciente com insuficiência renal grave, definida pela taxa de filtração glomerular estimada, depuração de creatinina < 15 ml/min/1,73m2), necessitando de terapia renal substitutiva na alta da UTI
- Via oral impossível.
- Gravidez
- Amamentação
- Pacientes tratados cronicamente com Alisquireno
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a um dos seus excipientes e em particular à lactose
- Pacientes com hiperaldosteronismo primário conhecido
- Pacientes com estenose aórtica grave e sintomática conhecida, estenose mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
- Pacientes tratados com lítio
- Paciente em acompanhamento psiquiátrico
- Incapacidade de consentir devido a transtornos psiquiátricos definidos como transtornos psiquiátricos ou paciente com estado mental que requer cuidados imediatos, seja por vigilância médica constante que justifique internação, seja por acompanhamento médico regular que justifique tratamento específico
- Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Paciente a uma medida de proteção legal (tutela, curatela e tutela de justiça)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: IRBESARTAN
IRBESARTAN será introduzido na dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia, com aumento progressivo para 300 mg ao dia, em 7 dias ou 2 meses de seguimento, com base na tolerância clínica e biológica.
O tratamento será continuado por 12 meses, a menos que ocorra um efeito colateral.
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IRBESARTAN será introduzido na dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia, com aumento progressivo para 300 mg ao dia, em 7 dias ou 2 meses de acompanhamento. O tratamento será continuado por 12 meses, a menos que ocorra um efeito colateral.
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será introduzido na dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia, com aumento progressivo para 300 mg ao dia, em 7 dias ou 2 meses de seguimento, com base na tolerância clínica e biológica.
O tratamento será continuado por 12 meses, a menos que ocorra um efeito colateral.
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O placebo será introduzido na dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia, com aumento progressivo para 300 mg ao dia, em 7 dias ou 2 meses de acompanhamento. O tratamento será continuado por 12 meses, a menos que ocorra um efeito colateral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para MACE (eventos cardiovasculares adversos maiores)
Prazo: Dentro de um ano após a randomização
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eventos cardiovasculares serão definidos como: insuficiência cardíaca aguda, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda
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Dentro de um ano após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de doença renal crônica
Prazo: um ano após alta da UTI
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doença renal definida como eGFR <60 ml/min/1,73m2
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um ano após alta da UTI
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Albuminúria >0,3 g/dia um ano após alta da UTI
Prazo: um ano após alta da UTI
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um ano após alta da UTI
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Estadiamento da doença renal crônica
Prazo: Um ano após a randomização
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Um ano após a randomização
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Mudança no estadiamento da doença renal crônica
Prazo: Um ano após a randomização
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Um ano após a randomização
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Novo episódio de lesão renal aguda requerendo hospitalização
Prazo: dentro de um ano após a randomização
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Lesão renal aguda segundo os critérios KDIGO
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dentro de um ano após a randomização
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Hipercalemia >6 mmol/L
Prazo: dentro de um ano após a randomização
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dentro de um ano após a randomização
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Morte
Prazo: dentro de um ano após a randomização
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dentro de um ano após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Etienne Gayat, MD-PhD, Aphp-Hopital Lariboisiere
- Diretor de estudo: Matthieu Legrand, MD-PhD, Departement of Anesthesia and Peri-operative Care, UCSF
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012 May;81(10):942-948. doi: 10.1038/ki.2011.241. Epub 2011 Aug 3.
- Burchill L, Velkoska E, Dean RG, Lew RA, Smith AI, Levidiotis V, Burrell LM. Acute kidney injury in the rat causes cardiac remodelling and increases angiotensin-converting enzyme 2 expression. Exp Physiol. 2008 May;93(5):622-30. doi: 10.1113/expphysiol.2007.040386. Epub 2008 Jan 25.
- Chou YH, Huang TM, Pan SY, Chang CH, Lai CF, Wu VC, Wu MS, Wu KD, Chu TS, Lin SL. Renin-Angiotensin System Inhibitor is Associated with Lower Risk of Ensuing Chronic Kidney Disease after Functional Recovery from Acute Kidney Injury. Sci Rep. 2017 Apr 13;7:46518. doi: 10.1038/srep46518.
- Gayat E, Hollinger A, Cariou A, Deye N, Vieillard-Baron A, Jaber S, Chousterman BG, Lu Q, Laterre PF, Monnet X, Darmon M, Leone M, Guidet B, Sonneville R, Lefrant JY, Fournier MC, Resche-Rigon M, Mebazaa A, Legrand M; FROG-ICU investigators. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors or receptor blockers on post-ICU discharge outcome in patients with acute kidney injury. Intensive Care Med. 2018 May;44(5):598-605. doi: 10.1007/s00134-018-5160-6. Epub 2018 May 15.
- Brar S, Ye F, James MT, Hemmelgarn B, Klarenbach S, Pannu N; Interdisciplinary Chronic Disease Collaboration. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker Use With Outcomes After Acute Kidney Injury. JAMA Intern Med. 2018 Dec 1;178(12):1681-1690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4749.
- Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol. 2012;35(4):349-55. doi: 10.1159/000337487. Epub 2012 Apr 2.
- Go AS, Hsu CY, Yang J, Tan TC, Zheng S, Ordonez JD, Liu KD. Acute Kidney Injury and Risk of Heart Failure and Atherosclerotic Events. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jun 7;13(6):833-841. doi: 10.2215/CJN.12591117. Epub 2018 May 17.
- Lee BJ, Hsu CY, Parikh RV, Leong TK, Tan TC, Walia S, Liu KD, Hsu RK, Go AS. Non-recovery from dialysis-requiring acute kidney injury and short-term mortality and cardiovascular risk: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Jun 11;19(1):134. doi: 10.1186/s12882-018-0924-3.
- Omotoso BA, Abdel-Rahman EM, Xin W, Ma JZ, Scully KW, Arogundade FA, Balogun RA. Dialysis requirement, long-term major adverse cardiovascular events (MACE) and all-cause mortality in hospital acquired acute kidney injury (AKI): a propensity-matched cohort study. J Nephrol. 2016 Dec;29(6):847-855. doi: 10.1007/s40620-016-0321-6. Epub 2016 Jun 15.
- Bansal N, Matheny ME, Greevy RA Jr, Eden SK, Perkins AM, Parr SK, Fly J, Abdel-Kader K, Himmelfarb J, Hung AM, Speroff T, Ikizler TA, Siew ED. Acute Kidney Injury and Risk of Incident Heart Failure Among US Veterans. Am J Kidney Dis. 2018 Feb;71(2):236-245. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.08.027. Epub 2017 Nov 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
27 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Insuficiência renal
- Lesão Renal Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Derivados de benzeno
- Tetrazóis
- Compostos bifenil
- Compostos Spiro
- Irbesartana
- Drogas falsificadas
- Comprimidos
Outros números de identificação do estudo
- APHP200040
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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