Basale Tryptasespiegel im Serum bei gesunden Kindern (KID-Tryp)

Das Nationale Referenzzentrum für MASTozytose (CEREMAST), das am Necker-Enfants Malades Hospital angesiedelt ist, interessiert sich besonders für zwei Gruppen seltener Krankheiten, deren gemeinsamer Punkt die übermäßige Aktivierung von Mastzellen ist: Mastozytose und Mastzellaktivierungssyndrome (MCAS). Anders als beim MCAS, dessen Symptome ausschließlich aus dieser aberranten Mastzellaktivierung resultieren, kommt es bei der Mastozytose zusätzlich zu einer Expansion und einer klonalen Ansammlung von Mastzellen in verschiedenen Zielorganen. Diese beiden Erkrankungen sind in ihrem klinischen Bild heterogen und können in der frühen Kindheit beginnen. Während die diagnostischen Kriterien für Mastozytose gut etabliert sind, sind die für MCAS unklar, was zu schwerwiegenden Diagnosefehlern und daher zu einer schlechten Patientenversorgung führt.

Bei CEREMAST werden für den pädiatrischen Zweig etwas mehr als 700 Kinder mit Mastozytose und 150 mit MCAS beobachtet. Für jeden Patienten wird ein Tryptase-Assay durchgeführt. Im Laufe der Jahre konnte CEREMAST bestätigen, dass der derzeit mit < 11,4 µg/l angegebene Tryptase-Standard für Kinder nicht gültig ist, und eindeutig objektivieren, dass der normale Tryptasespiegel mit zunehmendem Alter des Kindes ansteigt. Mehrere MCAS-Patienten mit hereditärer Hyper-Alpha-Tryptasämie (HAT) werden bei CEREMAST mit diagnostischen Verzögerungen von durchschnittlich 4 Jahren nachbeobachtet. Das Wissen der Ärzte, die sich um diese Patienten kümmerten, dass eine Tryptase von 7 µg/L bei Kindern pathologisch sein kann, hätte dieses Abschweifen vermeiden und die schnellere Umsetzung einer wirksamen Antihistaminbehandlung ermöglichen können.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass familiäre Hypertryptasämie oder hereditäre Hyper-Alpha-Tryptasämie (HAT) mit autosomal-dominanter Vererbung mit einer Erhöhung der Kopienzahl des TPSAB1-Gens, das für Tryptase Alpha 1 und Beta kodiert, assoziiert war. Bei der systematischen Suche nach Amplifikationen des TPSAB1-Gens bei allen CEREMAST-Patienten wurde festgestellt, dass eine Duplikation mit einer Tryptase von 6 μg/l verbunden sein kann, was bei Kindern als normal angesehen wird.

Bisher gibt es keine Studie, die den Tryptase-Standard bei Kindern unter 18 Jahren bewertet.

Die Forschung konzentriert sich auf die Dosierung von Tryptase in einer Kontrollpopulation von Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren.

Jeder Patient, der in einer chirurgischen Abteilung des Necker-Enfants Malades-Krankenhauses ein komplettes Blutbild (CBC) erhält, wird für die Teilnahme an der Studie ausgewählt. Nach der CBC-Analyse wird der Rest der Probe für diese Forschung aufbewahrt, anstatt verworfen zu werden.

Die Kenntnis der altersabhängigen Tryptase-Normen wäre ein wichtiges Hilfsmittel für Dermatologen, Allergologen und Kinderärzte, die sich um Patienten mit Verdacht auf MCAS oder Mastozytose kümmern. Ein Bluttest könnte also ein paar Jahre diagnostisches Herumirren bei MCAS und Mastozytose vermeiden.