Serum Basale Tryptase-niveaus bij gezonde kinderen (KID-Tryp)

Het Nationaal Referentiecentrum voor MASTocytose (CEREMAST), gevestigd in het Necker-Enfants Malades-ziekenhuis, is met name geïnteresseerd in twee groepen zeldzame ziekten waarvan het gemeenschappelijke punt de overmatige activering van mestcellen is: mastocytose en mestcelactiveringssyndromen (MCAS). In tegenstelling tot MCAS, waarvan de symptomen uitsluitend het gevolg zijn van deze afwijkende mestcelactivering, is er bij mastocytose bovendien een expansie en een klonale accumulatie van mestcellen in verschillende doelorganen. Deze twee ziekten zijn heterogeen in hun klinische presentatie en kunnen in de vroege kinderjaren beginnen. Hoewel de diagnostische criteria voor mastocytose goed ingeburgerd zijn, zijn die voor MCAS onduidelijk, wat leidt tot grote diagnostische fouten en dus tot slechte patiëntenzorg.

Bij CEREMAST worden voor de pediatrische tak iets meer dan 700 kinderen met mastocytose en 150 met MCAS gevolgd. Voor elke patiënt wordt een tryptase-assay uitgevoerd. In de loop der jaren heeft CEREMAST kunnen bevestigen dat de norm van tryptase die momenteel wordt gegeven als <11,4 µg/L niet geldig is bij kinderen en duidelijk kan aantonen dat het niveau van normale tryptase toeneemt met de leeftijd bij het kind. Verschillende patiënten met MCAS met erfelijke hyper-alfa-tryptasemie (HAT) worden bij CEREMAST gevolgd met een diagnostische vertraging van gemiddeld 4 jaar. De kennis bij de artsen die deze patiënten verzorgden dat een tryptase van 7 µg/l pathologisch kan zijn bij kinderen, had dit afdwalen kunnen voorkomen en een snellere implementatie van een effectieve antihistaminica mogelijk kunnen maken.

Recente studies hebben aangetoond dat familiaire hypertryptasemie of erfelijke hyper-alfa-tryptasemie (HAT) van autosomaal dominante transmissie geassocieerd was met een toename van het aantal kopieën van het TPSAB1-gen, dat codeert voor tryptase alfa 1 en bèta. Door nu systematisch te zoeken naar amplificaties van het TPSAB1-gen bij alle CEREMAST-patiënten, is opgemerkt dat een duplicatie geassocieerd kan zijn met een tryptase van 6 μg/L, wat als normaal wordt beschouwd bij kinderen.

Tot op heden is er geen studie die de tryptasenormen evalueert bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Het onderzoek richt zich op de dosering van tryptase in een controlepopulatie van kinderen van 0 tot 18 jaar.

Elke patiënt die een volledig bloedbeeld (CBC) krijgt op een operatieafdeling van het ziekenhuis Necker-Enfants Malades, zal worden geselecteerd om aan het onderzoek deel te nemen. Na de CBC-analyse wordt de rest van het monster bewaard voor dit onderzoek in plaats van weggegooid.

Het kennen van de normen van tryptase volgens leeftijd zou een belangrijk hulpmiddel zijn voor dermatologen, allergologen en kinderartsen die zorgen voor patiënten die verdacht worden van MCAS of mastocytose. Een bloedafname zou zo een paar jaar diagnostisch ronddwalen in de MCAS's en mastocytose kunnen voorkomen.