Studie von AZD5305 bei Verabreichung in Kombination mit neuen Hormonmitteln bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs (PETRANHA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem Prostatakrebs.
• Kandidat für die Behandlung mit Enzalutamid, Abirateronacetat oder Darolutamid mit dokumentierten aktuellen Hinweisen auf metastasierten Prostatakrebs.
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert.
• Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) oder metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC).
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
• Lebenserwartung ≥ 16 Wochen.
• Nicht sterilisierte männliche Patienten, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab dem Screening bis etwa 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid verwenden.

Für Patienten, die speziell für pharmakodynamische Tumorkohorten rekrutiert wurden:

• Die Patienten müssen mindestens 1 Tumor haben, der für gepaarte Biopsien geeignet ist.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln, die zu schweren Arzneimittelwechselwirkungen mit der Studienbehandlung führen können.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie QT verlängern oder verkürzen und ein bekanntes Risiko für Torsades de Pointes aufweisen.

• Behandlung mit einem der folgenden:

  1. Alle Prüfsubstanzen oder Studieninterventionen aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  2. Jede andere Krebsbehandlung innerhalb der folgenden Zeiträume vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: (i) Zytotoxische und nicht-zytotoxische Behandlung: 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist). (ii) Biologische Produkte einschließlich immunonkologischer Wirkstoffe: 4 Wochen vor der Einschreibung.
  3. Jeder lebende Virus- oder Bakterienimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede gleichzeitige Krebstherapie oder gleichzeitige Einnahme von verbotenen Medikamenten.
• Jede frühere Behandlung mit einem Poly(Adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, Lu-PSMA, Platin-Chemotherapie, Docetaxel (für mHSPC-Patienten).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie; alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung größer als CTCAE-Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) waren.
• Anamnestisch anhaltende (> 2 Wochen) schwere Panzytopenie.
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch und behandelt und stabil.
• Jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungsdiathesen oder aktiver Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Patienten mit bekannter Blutungsneigung (z. B. aktive peptische Ulzeration, kürzlich [innerhalb von 6 Monaten] hämorrhagischer Schlaganfall, proliferative diabetische Retinopathie).
• Alle klinisch signifikanten Herzerkrankungen einschließlich QT-Verlängerung, anormales Elektrokardiogramm (EKG).
• Alle klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, akutem Koronarsyndrom, Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankungen, Vorhofflimmern, Schlaganfall.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) in der Vorgeschichte.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere signifikante Darmresektion.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparat(e) oder einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats/der Prüfpräparate.
• Jeder Zustand, der die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (GI) in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Nur Arm 1 (Enzalutamid): Krampfanfälle in der Anamnese oder ein Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, signifikantes Hirntrauma).
• Nur Arm 2 (Abirateronacetat): (i) Aktive Infektion oder anderer medizinischer Zustand, der die Anwendung von systemischen Steroiden (Prednison/Prednisolon) kontraindizieren würde. (ii) Niedriges Serumkalium (< 3,5 mmol/L). (iii) Geschichte einer unkontrollierten Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.