Studie av AZD5305 när det ges i kombination med nya hormonella medel hos patienter med metastaserad prostatacancer (PETRANHA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserad prostatacancer.
• Kandidat för behandling med enzalutamid, abirateronacetat eller darolutamid med dokumenterade aktuella bevis på metastaserande prostatacancer.
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad.
• Patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC) eller metastatisk hormonkänslig prostatacancer (mHSPC).
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna.
• Förväntad livslängd ≥ 16 veckor.
• Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom med spermiedödande medel från screening till cirka 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

För patienter som rekryteras specifikt till farmakodynamiska tumörkohorter:

• Patienter måste ha minst en tumör som är lämplig för parade biopsier.

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av mediciner eller växtbaserade kosttillskott som kan innebära allvarliga läkemedelsinteraktioner med studiebehandlingen.
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga eller förkorta QT och som har en känd risk för Torsades de Pointes.

• Behandling med något av följande:

  1. Eventuella prövningsmedel eller studieinterventioner från en tidigare klinisk studie inom 5 halveringstider eller 3 veckor (beroende på vilket som är kortast) efter den första dosen av studiebehandlingen.
  2. All annan anticancerbehandling inom följande tidsperioder före den första dosen av studiebehandlingen: (i) Cytotoxisk och icke-cytotoxisk behandling: 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast). (ii) Biologiska produkter inklusive immunonkologiska medel: 4 veckor före registrering.
  3. Alla levande virus- eller bakterievacciner inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• All samtidig anticancerterapi eller samtidig användning av förbjudna mediciner.
• All tidigare behandling med en poly(adenosin difosfat-ribos) polymeras (PARP) hämmare, Lu-PSMA, platina kemoterapi, docetaxel (för mHSPC patienter).
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Med undantag för alopeci och perifer neuropati; eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Eventuell historia av ihållande (> 2 veckor) svår pancytopeni.
• Ryggmärgskompression, eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska och behandlade och stabila.
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med någon känd predisposition för blödning (t.ex. aktiv magsår, nyligen genomförd [inom 6 månader] hemorragisk stroke, proliferativ diabetisk retinopati).
• Alla kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inklusive QT-förlängning, onormalt elektrokardiogram (EKG).
• Alla kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar inklusive symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, akut kranskärlssyndrom, kardiomyopati, valvulär hjärtsjukdom, förmaksflimmer, stroke.
• Patienter med anamnes på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion.
• Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsprodukt(er) eller något av hjälpämnena i prövningsprodukten(erna).
• Alla tillstånd som skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom under de senaste 12 månaderna, inklusive men inte begränsat till aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala (GI) tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Endast arm 1 (Enzalutamid): Anamnes på anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke, betydande hjärntrauma).
• Endast arm 2 (Abirateronacetat): (i) Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som skulle kontraindicera användningen av systemiska steroider (prednison/prednisolon). (ii) Lågt serumkalium (< 3,5 mmol/L). (iii) Historik med okontrollerad hypofys- eller binjuredysfunktion.