Estudo do AZD5305 quando administrado em combinação com novos agentes hormonais em pacientes com câncer de próstata metastático (PETRANHA)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata metastático.
• Candidato para tratamento com enzalutamida, acetato de abiraterona ou darolutamida com evidência atual documentada de câncer de próstata metastático.
• Castrado cirurgicamente ou clinicamente.
• Pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) ou câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC).
• Função adequada dos órgãos e da medula.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
• Expectativa de vida ≥ 16 semanas.
• Pacientes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um preservativo com espermicida desde a triagem até aproximadamente 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Para pacientes recrutados especificamente para coortes farmacodinâmicas de tumores:

• Os pacientes devem ter pelo menos 1 tumor adequado para biópsias pareadas.

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de medicamentos ou suplementos fitoterápicos que possam envolver interações medicamentosas graves com o tratamento do estudo.
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar ou encurtar o intervalo QT e com risco conhecido de Torsades de Pointes.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  1. Quaisquer agentes em investigação ou intervenções de estudo de um estudo clínico anterior dentro de 5 meias-vidas ou 3 semanas (o que for mais curto) da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Qualquer outro tratamento anticâncer dentro dos seguintes períodos de tempo antes da primeira dose do tratamento do estudo: (i) Tratamento citotóxico e não citotóxico: 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto). (ii) Produtos biológicos incluindo agentes imuno-oncológicos: 4 semanas antes da inscrição.
  3. Qualquer vírus vivo ou vacina bacteriana dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer terapia anticancerígena concomitante ou uso concomitante de medicamentos proibidos.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de poli (adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP), Lu-PSMA, quimioterapia de platina, docetaxel (para pacientes com mHSPC).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Com exceção da alopecia e neuropatia periférica; quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no momento da inscrição no estudo.
• Qualquer história de pancitopenia grave persistente (> 2 semanas).
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, tratadas e estáveis.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com qualquer predisposição conhecida para sangramento (por exemplo, ulceração péptica ativa, acidente vascular cerebral hemorrágico recente [dentro de 6 meses], retinopatia diabética proliferativa).
• Quaisquer distúrbios cardíacos clinicamente significativos, incluindo prolongamento do intervalo QT, eletrocardiograma (ECG) anormal.
• Quaisquer doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, hipertensão não controlada, síndrome coronariana aguda, cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, fibrilação atrial, acidente vascular cerebral.
• Pacientes com histórico de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA).
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) produto(s) em investigação ou a qualquer um dos excipientes do(s) produto(s) em investigação.
• Qualquer condição que interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Doença intercorrente não controlada nos últimos 12 meses, incluindo, entre outros, doença pulmonar intersticial ativa, condições gastrointestinais (GI) crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Apenas braço 1 (enzalutamida): história de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, trauma cerebral significativo).
• Braço 2 (acetato de abiraterona) apenas: (i) Infecção ativa ou outra condição médica que contra-indicaria o uso de esteroides sistêmicos (prednisona/prednisolona). (ii) Potássio sérico baixo (< 3,5 mmol/L). (iii) História de disfunção hipofisária ou adrenal descontrolada.