Badanie AZD5305 podawanego w skojarzeniu z nowymi czynnikami hormonalnymi u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty (PETRANHA)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty z przerzutami.
• Kandydat do leczenia enzalutamidem, octanem abirateronu lub darolutamidem z udokumentowanymi aktualnymi dowodami raka gruczołu krokowego z przerzutami.
• Kastracja chirurgiczna lub medyczna.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) lub rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami (mHSPC).
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni.
• Niesterylizowani pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do około 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .

Dla pacjentów rekrutowanych specjalnie do kohort farmakodynamicznych nowotworów:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 guz odpowiedni do biopsji par.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie leków lub suplementów ziołowych, które mogą wiązać się z poważnymi interakcjami lekowymi z badanym lekiem.
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają lub skracają odstęp QT i które wiążą się z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes.

• Leczenie dowolnym z poniższych:

  1. Wszelkie badane czynniki lub interwencje badawcze z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od pierwszej dawki badanego leku.
  2. Każde inne leczenie przeciwnowotworowe w następujących okresach przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: (i) leczenie cytotoksyczne i niecytotoksyczne: 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy). (ii) Produkty biologiczne, w tym środki immunoonkologiczne: 4 tygodnie przed włączeniem.
  3. Każda żywa szczepionka wirusowa lub bakteryjna w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa lub jednoczesne stosowanie zabronionych leków.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP), Lu-PSMA, chemioterapia platyną, docetakselem (dla pacjentów z mHSPC).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej; wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie włączenia do badania.
• Jakakolwiek historia utrzymującej się (> 2 tygodni) ciężkiej pancytopenii.
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, leczone i stabilne.
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z jakąkolwiek znaną predyspozycją do krwawień (np. czynna choroba wrzodowa żołądka, przebyty niedawno [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa).
• Jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia serca, w tym wydłużenie odstępu QT, nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG).
• Wszelkie istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym objawowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostry zespół wieńcowy, kardiomiopatia, wada zastawkowa serca, migotanie przedsionków, udar.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ ostrą białaczką szpikową (AML) w wywiadzie.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badane produkty lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów.
• Jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym między innymi aktywna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (GI) związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Tylko Ramię 1 (Enzalutamid): Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (np. wcześniejszy udar mózgu, znaczny uraz mózgu).
• Tylko Ramię 2 (octan abirateronu): (i) Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który stanowiłby przeciwwskazanie do stosowania ogólnoustrojowych steroidów (prednizon/prednizolon). (ii) Niski poziom potasu w surowicy (< 3,5 mmol/l). (iii) Historia niekontrolowanej dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.