Studio dell'AZD5305 quando somministrato in combinazione con nuovi agenti ormonali in pazienti con carcinoma prostatico metastatico (PETRANHA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma prostatico metastatico.
• Candidato al trattamento con enzalutamide, abiraterone acetato o darolutamide con evidenza attuale documentata di carcinoma prostatico metastatico.
• Castrato chirurgicamente o medicalmente.
• Pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) o carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti.
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
• I pazienti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida dallo screening fino a circa 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Per i pazienti reclutati specificamente nelle coorti farmacodinamiche tumorali:

• I pazienti devono avere almeno 1 tumore idoneo per le biopsie accoppiate.

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di farmaci o integratori a base di erbe che possono comportare gravi interazioni farmacologiche con il trattamento in studio.
• Uso concomitante di farmaci noti per prolungare o accorciare l'intervallo QT e che presentano un rischio noto di torsione di punta.

• Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Eventuali agenti sperimentali o interventi di studio da uno studio clinico precedente entro 5 emivite o 3 settimane (qualunque sia più breve) dalla prima dose del trattamento in studio.
  2. Qualsiasi altro trattamento antitumorale entro i seguenti periodi di tempo prima della prima dose del trattamento in studio: (i) Trattamento citotossico e non citotossico: 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più breve). (ii) Prodotti biologici inclusi agenti immuno-oncologici: 4 settimane prima dell'arruolamento.
  3. Qualsiasi virus vivo o vaccino batterico entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi terapia antitumorale concomitante o uso concomitante di farmaci proibiti.
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore della poli (adenosina difosfato-ribosio) polimerasi (PARP), Lu-PSMA, chemioterapia al platino, docetaxel (per pazienti mHSPC).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica; qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi storia di pancitopenia grave persistente (> 2 settimane).
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, incluse diatesi emorragiche attive o infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento (p. es., ulcera peptica attiva, ictus emorragico recente [entro 6 mesi], retinopatia diabetica proliferativa).
• Qualsiasi disturbo cardiaco clinicamente significativo incluso il prolungamento dell'intervallo QT, elettrocardiogramma (ECG) anomalo.
• Qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa tra cui insufficienza cardiaca sintomatica, ipertensione incontrollata, sindrome coronarica acuta, cardiomiopatia, cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale, ictus.
• Pazienti con storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa.
• Allergia o ipersensibilità nota al/i prodotto/i sperimentale/i o ad uno qualsiasi degli eccipienti del/i prodotto/i sperimentale/i.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate negli ultimi 12 mesi, incluse ma non limitate a, malattia polmonare interstiziale attiva, gravi condizioni gastrointestinali croniche (GI) associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Solo braccio 1 (Enzalutamide): storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (p. es., precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo).
• Solo braccio 2 (Abiraterone acetato): (i) Infezione attiva o altra condizione medica che potrebbe controindicare l'uso di steroidi sistemici (prednisone/prednisolone). (ii) Potassio sierico basso (< 3,5 mmol/L). (iii) Storia di disfunzione ipofisaria o surrenalica incontrollata.