Étude sur l'AZD5305 lorsqu'il est administré en association avec de nouveaux agents hormonaux chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique (PETRANHA)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate métastatique.
• Candidat au traitement par enzalutamide, acétate d'abiratérone ou darolutamide avec des preuves actuelles documentées de cancer de la prostate métastatique.
• Castrés chirurgicalement ou médicalement.
• Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ou d'un cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC).
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
• Espérance de vie ≥ 16 semaines.
• Les patients de sexe masculin non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide depuis le dépistage jusqu'à environ 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Pour les patients recrutés spécifiquement dans les cohortes pharmacodynamiques tumorales :

• Les patients doivent avoir au moins 1 tumeur adaptée aux biopsies appariées.

Critère d'exclusion:

• Utilisation concomitante de médicaments ou de suppléments à base de plantes pouvant impliquer de graves interactions médicamenteuses avec le traitement à l'étude.
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger ou raccourcir l'intervalle QT et qui présentent un risque connu de torsades de pointes.

• Traitement avec l'un des éléments suivants :

  1. Tout agent expérimental ou intervention d'étude d'une étude clinique précédente dans les 5 demi-vies ou 3 semaines (selon la période la plus courte) de la première dose du traitement à l'étude.
  2. Tout autre traitement anticancéreux dans les délais suivants avant la première dose du traitement à l'étude : (i) Traitement cytotoxique et non cytotoxique : 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux). (ii) Produits biologiques, y compris les agents immuno-oncologiques : 4 semaines avant l'inscription.
  3. Tout virus vivant ou vaccin bactérien dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute thérapie anticancéreuse concomitante ou utilisation concomitante de médicaments interdits.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), Lu-PSMA, chimiothérapie à base de platine, docétaxel (pour les patients mHSPC).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• À l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ; toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment de l'inscription à l'étude.
• Tout antécédent de pancytopénie sévère persistante (> 2 semaines).
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques et traitées et stables.
• Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant une prédisposition connue aux saignements (p. ex., ulcère peptique actif, accident vasculaire cérébral hémorragique récent [dans les 6 mois], rétinopathie diabétique proliférante).
• Tout trouble cardiaque cliniquement significatif, y compris l'allongement de l'intervalle QT, l'électrocardiogramme (ECG) anormal.
• Toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque symptomatique, hypertension non contrôlée, syndrome coronarien aigu, cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral.
• Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante.
• Allergie ou hypersensibilité connue aux produits expérimentaux ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.
• Toute condition qui interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée au cours des 12 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle active, des affections gastro-intestinales (GI) chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/des situations sociales.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Bras 1 (Enzalutamide) uniquement : Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, traumatisme cérébral important).
• Bras 2 (acétate d'abiratérone) uniquement : (i) Infection active ou autre condition médicale qui contre-indiquerait l'utilisation de stéroïdes systémiques (prednisone/prednisolone). (ii) Potassium sérique bas (< 3,5 mmol/L). (iii) Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien incontrôlé.