Studie av AZD5305 når gitt i kombinasjon med nye hormonelle midler hos pasienter med metastatisk prostatakreft (PETRANHA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk prostatakreft.
• Kandidat for behandling med enzalutamid, abirateronacetat eller darolutamid med dokumenterte nåværende bevis på metastatisk prostatakreft.
• Kirurgisk eller medisinsk kastrert.
• Pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) eller metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC).
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
• Forventet levealder ≥ 16 uker.
• Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom med spermicid fra screening til ca. 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

For pasienter rekruttert spesifikt til farmakodynamiske svulsterkohorter:

• Pasienter må ha minst 1 svulst som er egnet for parede biopsier.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av medisiner eller urtetilskudd som kan innebære alvorlige legemiddelinteraksjoner med studiebehandlingen.
• Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge eller forkorte QT og har en kjent risiko for Torsades de Pointes.

• Behandling med noen av følgende:

  1. Eventuelle undersøkelsesmidler eller studieintervensjoner fra en tidligere klinisk studie innen 5 halveringstider eller 3 uker (det som er kortest) etter den første dosen av studiebehandlingen.
  2. Enhver annen kreftbehandling innen følgende tidsperioder før den første dosen av studiebehandlingen: (i) Cytotoksisk og ikke-cytotoksisk behandling: 3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest). (ii) Biologiske produkter inkludert immunonkologiske midler: 4 uker før påmelding.
  3. Enhver levende virus- eller bakterievaksine innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Eventuell samtidig kreftbehandling eller samtidig bruk av forbudte medisiner.
• Eventuell tidligere behandling med en poly (adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmer, Lu-PSMA, platina kjemoterapi, docetaxel (for mHSPC pasienter).
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Strålebehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Med unntak av alopecia og perifer nevropati; eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for studieregistrering.
• Enhver historie med vedvarende (> 2 uker) alvorlig pancytopeni.
• Ryggmargskompresjon, eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk og behandlet og stabil.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med kjent disposisjon for blødning (f.eks. aktiv magesår, nylig [innen 6 måneder] hemorragisk slag, proliferativ diabetisk retinopati).
• Alle klinisk signifikante hjertesykdommer inkludert QT-forlengelse, unormalt elektrokardiogram (EKG).
• Alle klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer inkludert symptomatisk hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, akutt koronarsyndrom, kardiomyopati, hjerteklaffsykdom, atrieflimmer, hjerneslag.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet(e).
• Enhver tilstand som vil forstyrre evaluering av studiebehandlingen eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Ukontrollert interkurrent sykdom i løpet av de siste 12 månedene, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale (GI) tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Kun arm 1 (Enzalutamid): Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume).
• Kun arm 2 (Abirateronacetat): (i) Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som vil kontraindisere bruk av systemiske steroider (prednison/prednisolon). (ii) Lavt serumkalium (< 3,5 mmol/L). (iii) Anamnese med ukontrollert hypofyse- eller binyredysfunksjon.