Studie van AZD5305 indien toegediend in combinatie met nieuwe hormonale middelen bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker (PETRANHA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide prostaatkanker.
• Kandidaat voor behandeling met enzalutamide, abirateronacetaat of darolutamide met gedocumenteerd huidig ​​bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker.
• Chirurgisch of medisch gecastreerd.
• Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) of gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC).
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
• Levensverwachting ≥ 16 weken.
• Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot ongeveer 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Voor patiënten die specifiek zijn gerekruteerd voor farmacodynamische tumorcohorten:

• Patiënten moeten minimaal 1 tumor hebben die geschikt is voor gepaarde biopsieën.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van medicijnen of kruidensupplementen die ernstige geneesmiddelinteracties met de onderzoeksbehandeling kunnen inhouden.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of verkorten en die een bekend risico op torsades de pointes hebben.

• Behandeling met een van de volgende:

  1. Alle onderzoeksagentia of onderzoeksinterventies van een eerder klinisch onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken (afhankelijk van welke korter is) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  2. Elke andere antikankerbehandeling binnen de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: (i) Cytotoxische en niet-cytotoxische behandeling: 3 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is). (ii) Biologische producten inclusief immuno-oncologische middelen: 4 weken voor inschrijving.
  3. Elk levend virus of bacterieel vaccin binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker of gelijktijdig gebruik van verboden medicijnen.
• Elke eerdere behandeling met een poly (adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP) remmer, Lu-PSMA, platina chemotherapie, docetaxel (voor mHSPC-patiënten).
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling.
• Met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie; alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Elke voorgeschiedenis van aanhoudende (> 2 weken) ernstige pancytopenie.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch en behandeld en stabiel.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen, of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende aanleg voor bloedingen (bijv. actieve peptische ulceratie, recente [binnen 6 maanden] hemorragische beroerte, proliferatieve diabetische retinopathie).
• Alle klinisch significante hartaandoeningen, waaronder QT-verlenging, abnormaal elektrocardiogram (ECG).
• Alle klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, acuut coronair syndroom, cardiomyopathie, hartklepaandoening, atriumfibrilleren, beroerte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of een van de hulpstoffen van het (de) onderzoeksproduct(en).
• Elke aandoening die de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte in de afgelopen 12 maanden, inclusief maar niet beperkt tot actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale (GI) aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Alleen arm 1 (enzalutamide): voorgeschiedenis van convulsies of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma).
• Arm 2 (Abirateronacetaat) alleen: (i) Actieve infectie of andere medische aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van systemische steroïden (prednison/prednisolon). (ii) Laag serumkalium (< 3,5 mmol/L). (iii) Geschiedenis van ongecontroleerde hypofyse- of bijnierdisfunctie.