First-in-Human-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HS-10383

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Teilnehmer im Alter von 18 bis 45 Jahren;
2. Die Probanden müssen den Forschungsinhalt und -prozess sowie mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben;
3. Männliches Gewicht ≥ 50 kg, weibliches Gewicht ≥ 45 kg, Body-Mass-Index {BMI, BMI = Gewicht/Größe 2 (kg/m2)} wird im Bereich von 18 bis 26 (einschließlich des kritischen Werts) kontrolliert;
4. Die Probanden müssen zustimmen, vom Screening-Datum bis 90 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
5. Männliche Probanden müssen zustimmen, innerhalb von 90 Tagen vom Beginn der Verabreichung bis zur letzten Verabreichung kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die folgenden Krankengeschichten wie neuropsychiatrisches System, kardiovaskuläres System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Skelettmuskelsystem, metabolisches endokrines System, Hautkrankheit, Blutsystem, Immunsystem und Tumor usw. wurden gescreent. als ungeeignet zur Teilnahme an dieser Studie bewertet;
2. Jede bekannte Anwesenheit oder Vorgeschichte von Hypogeusie, Geschmacksstörungen oder Dysgeusie;
3. Jede bekannte Anwesenheit oder Vorgeschichte von schweren Allergien oder bekanntermaßen allergisch gegen die Bestandteile des Testarzneimittels;
4. Die Verwendung von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente oder Kräuterpräparate, kann nicht vermieden werden oder es wird erwartet, dass sie 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums beginnt;
5. Alle Befunde des Elektrokardiogramms, die außerhalb des Normalbereichs liegen, wie z. B. das QT-Intervall (QTcF), korrigiert durch die Fridericia-Formel, der absolute Wert von QTcF für Männer ist > 450 ms und der absolute Wert von QTcF für Frauen ist > 470 ms;
6. Alle Befunde von Blutdruck oder Puls im Ruhezustand außerhalb des Normalbereichs a: wie systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder ≥ 90 mmHg, Puls < 55 bpm oder > 100 bpm;
7. Serum-Kreatinin überschreitet beim Screening die obere Grenze des Normalwerts (ULN);
8. Infektionskrankheiten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper und Antikörpertest gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) waren zum Zeitpunkt des Screenings positiv;
9. Alle Befunde der medizinischen Untersuchung (umfassende körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Blutsauerstoffsättigung, Laboruntersuchungen, Bauch-B-Ultraschall und Röntgen-Thorax), die außerhalb des Normalbereichs liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden;
10. Drogenabhängige oder die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening weiche Drogen (wie Marihuana) konsumiert haben oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening harte Drogen (wie Kokain, Phencyclidin usw.) genommen haben;
11. Freiwillige mit einem positiven Alkohol-Atemtest beim Screening, mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder einem einzelnen Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol in den letzten zwei Wochen (1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen und 150 ml von Wein);
12. Raucher oder diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben, oder diejenigen, die während der Studie nicht aufhören konnten, Tabakprodukte (einschließlich E-Zigaretten) zu konsumieren;
13. Durchschnittliche tägliche Einnahme von Kaffee oder Tee ≥ 5 Tassen (200 ml/Tasse) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
14. Freiwillige, die in den 3 Monaten vor dem Screening 250 ml mehr Blut gespendet oder verloren haben oder sich in der Vergangenheit einer größeren Operation unterzogen hatten;
15. Freiwillige, die an klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente für klinische Studien eingenommen haben;
16. Schwierigkeiten beim Schlucken fester Zubereitungen wie Kapseln oder Tabletten;
17. Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, aus welchen Gründen auch immer, Diät oder Diättherapie oder größere Änderungen der Ernährungsgewohnheiten;
18. Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums ist der Verzehr von Grapefruit-haltigen Getränken oder Speisen (zB Grapefruit, Limette, Sternfrucht etc.) oder Johanniskraut-haltigen Produkten nicht zu vermeiden;
19. Weibliche Probanden sind beim Screening schwanger oder stillen;
20. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Urin-β-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) beim Screening oder positivem Serum-β-hCG zu Studienbeginn (Tag -1);
21. Freiwillige, die Schwierigkeiten bei der Blutentnahme haben und eine mehrfache venöse Blutentnahme und Kontraindikationen für die Blutentnahme nicht tolerieren können;
22. Freiwillige, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Vorgeschichte von Impfungen haben oder die während des gesamten Studienzeitraums einen Impfplan haben;
23. Wie vom Prüfarzt festgestellt, jede körperliche oder psychische Erkrankung oder Zustand, der das Risiko der Studie erhöhen kann, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigt oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigt.