Lazertinib für NSCLC mit aktivierenden EGFR-Mutationen bei TKI-naiven Patienten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, das einer Behandlung mit kurativem Ziel nicht zugänglich ist (z. Operation oder Bestrahlung). Patienten, die sich einer Operation mit kurativer Absicht oder einer definitiven CRT unterzogen haben und nach 6 Monaten ein Rezidiv erleiden, sind teilnahmeberechtigt.
• Stufe IIIC oder IV von AJCC 8. Ausgabe
• Bestätigte EGFR-Mutationen (Deletion von Exon 19, L858R) (Das Ergebnis sowohl von zellfreier DNA als auch von gewebebasierter DNA aus dem lokalen Test ist zulässig.)
• Alter von 19 oder mehr.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2.
• Voraussichtliche Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

• Ausreichende Organfunktion.

  • Verfügbar, um das adäquate Gewebe und Blut für die Genomtests bereitzustellen – Mindestens 15 ungefärbte Objektträger und 20 ml Blut zu Beginn (obligatorisch) und bei Fortschreiten der Krankheit.
• Stimmte zu, zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit eine erneute Biopsie durchzuführen.
• Mindestens zwei Wochen nach der Chemotherapie
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben
• Subjekt bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit jeder Art von EGFR TKI (Vorherige Chemotherapie-behandelte Patienten sind erlaubt)
• Jede gleichzeitige und/oder andere aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert hat. (zur Teilnahme zugelassen, wenn der Prüfer entschieden hat, dass eine frühere Malignität geheilt ist und keine zusätzliche Behandlung erforderlich ist)
• Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems – Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder ZNS-Symptomen, die mit TKI beherrschbar sind und vom Prüfarzt beurteilt werden, können aufgenommen werden.
• Kompression des Rückenmarks, leptomeningeale Karzinomatose
• Unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutung oder aktiver Infektion
• Bestrahlung mit breitem Bestrahlungsfeld innerhalb von 2 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Bestrahlungsfeld (lokalisierte Bestrahlung oder Gamma-Knife-Chirurgie) zur Palliation innerhalb von 1 Woche
• Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die größer als CTCAE-Grad 1 sind
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms
• Keine messbare Läsion
• Das Produkt kann aufgrund von refraktärer Übelkeit, Erbrechen oder chronischer Magen-Darm-Erkrankung nicht geschluckt werden.