Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Thymosin Beta 4 bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.Infarkt
1. August 2022 aktualisiert von: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
Klinische Phase-IIa-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von injizierbarem rekombinantem humanem Thymosin Beta 4 bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt
In dieser Studie wurde ein multizentrisches, randomisiertes, doppelblindes, paralleles Kontrolldesign mit Placebo verwendet.60
Probanden, die für die Aufnahme in Frage kommen, werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer niedrig dosierten (0,25 ug/kg), mittel dosierten (0,5 ug/kg) hoch dosierten (2,0 ug/kg) experimentellen Arzneimittelgruppe oder einer Kontrollgruppe (Placebo) zugeteilt Verhältnis von 1:1:1:1. Nach der Randomisierung erhielten die Probanden das experimentelle Medikament oder Placebo einmal täglich intravenös an den Tagen 2 bis 7, 12 Stunden und 4 Stunden nach der PCI. Neunzig Tage nach der PCI wurden beobachtet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Probanden wurden am 90. Tag nach der PCI einer kardiovaskulären Magnetresonanztomographie (CMR) unterzogen, die verwendet wurde, um den myokardialen Salvage-Index, den Myokardinfarktbereich, den mikrovaskulären Okklusionsbereich, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), das linksventrikuläre endsystolische Volumen (LVESV) zu bewerten. und linksventrikuläres enddiastolisches Volumen (LVEDV). Eine Echokardiographie wurde am 5. und 90. Tag nach der PCI durchgeführt, um den linken Innendurchmesser (LV) und den linken Vorhofdurchmesser (LA) von LVEF zu bestimmen.
Am 30. und 90. Tag nach der PCI wurde in der Screening-Periode eine körperliche Routine-Blutgerinnungsfunktion durchgeführt (Vorscreening-Ergebnisse waren akzeptabel); ein Elektrokardiogramm (EKG) wurde am 30. und 90. Tag nach der PCI am 2. Tag nach der durchgeführt Erstverabreichung;Während des Screeningzeitraums (Ergebnisse vor dem Screening sind akzeptabel) sollten die Vitalfunktionen von Tag 1 bis Tag 7 nach der PCI gemessen werden (während jeder Dosis sollten die Vitalfunktionen zweimal am Tag 7 gemessen werden, einschließlich vor und nach der Verabreichung), an Tag 30 und Tag 90; biochemische Blutuntersuchungen wurden von Tag 2 bis Tag 4, Tag 7, Tag 30 und Tag 90 nach der PCI vor der ersten Verabreichung durchgeführt; Kreatinkinase-Isoenzym (CK-MB) hypersensitives Troponin I (HS-CTNI ) oder Troponin I(cTnI) und der aminoterminale Vorläufer des natriuretischen Peptids vom B-Typ (NT-probNP) oder des natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP) wurden an Tag 2, Tag 3, Tag 4 und Tag 7 nach der PCI vor der ersten nachgewiesen Verabreichung.Tumormarker wurden nachgewiesen und Immunogenitäts-Blutproben wurden 30 Tage nach der PCI vor der ersten Verabreichung entnommen. Eine routinemäßige Urinanalyse wurde 90 Tage nach der PCI vor der ersten Verabreichung durchgeführt. Unerwünschte Arzneimittelereignisse und kardiovaskuläre Ereignisse wurden während der Studie kontinuierlich aufgezeichnet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
62
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet die Einverständniserklärung;
- Alter 18 und 75, unabhängig vom Geschlecht;
- STEMI-Patienten mit Einzelarterien-Mittelverschluss des linken anterioren absteigenden Astes (TIMI-Einstufung 0–1, TIMI-Einstufung siehe Anhang 1) und PCI erhalten;
- Keine offensichtlichen Kollateralen der Koronararterie (Rentrop-Grad 0–1, Rentrop-Grad siehe Anhang 2);
- Brustschmerzen traten 6 Stunden und 12 Stunden vor der PCI auf;
- TIMI Grad 3 nach PCI;
- Alle Probanden (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studiendauer und bis zu 6 Monate nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barriere-Verhütungsmethoden, Abstinenz) anzuwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte hatten oder eine akute thrombolytische Interventionstherapie der Koronararterien mit Bypass-Operation erhalten haben;
- Patienten, die nach Beginn eine thrombolytische Therapie erhielten;
- Patienten, bei denen eindeutig eine akute Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde (Killip-Grad II, Killip-Klassifikation in Anhang 3);
- Schwere Arrhythmie, die nicht korrigiert werden kann;
- Aortendissektion oder vermutetes Vorhandensein;
- Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen oder schwere Erschöpfung usw.;
- große chirurgische Vorgeschichte oder hämorrhagischer Schlaganfall in einem halben Jahr;
- Hat oder hat eine Vorgeschichte von Malignität;
- Systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg bei Patienten mit Hypertonie nach aktiver blutdrucksenkender Behandlung;
- Klinisch hatte er eine signifikante Vorgeschichte von Allergien, insbesondere gegen Mannit, Arzneimittel, Proteinpräparate und biologische Produkte;
- Screening von Patienten, die innerhalb der ersten 3 Monate an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
- Nichtdurchführung des CMR-Tests: wie Klaustrophobie, Nierenversagen (eGFR < 30 ml/min);
- Andere Bedingungen, die vom Forscher als nicht geeignet für die Aufnahme angesehen werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Geringe Dosis
Patienten in dieser Behandlungsgruppe erhalten NL005 für jeweils 0,25 ug/kg. Kontinuierliche Verabreichung für 7 Tage.
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12 ± 4 Stunden nach PCI: 0,25 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion) Tag 2-Tag 7 nach PCI: 0,25 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion)
Andere Namen:
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Experimental: Mittlere Dosis
Patienten in dieser Behandlungsgruppe erhalten NL005 für jeweils 0,5 ug/kg. Kontinuierliche Verabreichung für 7 Tage.
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12±4 Stunden nach PCI: 0,5 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion) Tag 2-Tag 7 nach PCI: 0,5 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion)
Andere Namen:
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Experimental: Hohe Dosis
Patienten in dieser Behandlungsgruppe erhalten NL005 für jeweils 2,0 ug/kg. Kontinuierliche Verabreichung für 7 Tage.
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12 ± 4 Stunden nach PCI: 2,0 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion) Tag 2-Tag 7 nach PCI: 2,0 ug/kg rekombinantes menschliches Thymosin β4 (intravenöse Injektion)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Patienten in dieser Behandlungsgruppe erhalten jeweils ein Placebo.
Kontinuierliche Verabreichung für 7 Tage.
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15 Probanden werden zufällig 7 Tage lang dem Placebo zugeteilt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Myokardinfarktgebiets an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Veränderung des Myokardinfarktgebiets an Tag 5 und Tag 90 nach PCI.
Myokardinfarktbereich Tag 5 und Tag 90 nach PCI und die Veränderung an Tag 90 im Vergleich zu Tag 5. Die Größe des Myokardinfarkts wurde durch späte gadoliniumverstärkte kardiale Magnetresonanztomographie (LGE-CMR) bewertet.
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Tag 5, Tag 90
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des myokardialen Salvage-Index an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Myokardial-Salvage-Index Tag 5 und Tag 90 nach PCI und die Veränderung an Tag 90 im Vergleich zu Tag 5. Myokardial-Salvage-Index (%) definiert als: (Risikobereich – Infarktgröße)/Risikobereich*100 % gemessen durch CMR.
Höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
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Tag 5, Tag 90
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Veränderung des mikrovaskulären Obstruktionsbereichs an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Bereich der mikrovaskulären Obstruktion Tag 5 und Tag 90 nach PCI und die Veränderung an Tag 90 im Vergleich zu Tag 5. Die mikrovaskuläre Obstruktion ist einer der Risikofaktoren, die die Prognose von AMI-Patienten beeinflussen.
Das Auftreten von MVO hängt mit der Freisetzung zytotoxischer Faktoren zusammen, die durch distale mikrovaskuläre Embolisation und Reperfusionsverletzung verursacht werden.
Studien haben ein signifikant erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz, unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und Tod gezeigt.
spätes Gadolinium-Enhancement (LGE) wurde durchgeführt, um Bereiche mit mikrovaskulärer Obstruktion (MVO) zu identifizieren; die typische MVO ist der Low-Signal-Bereich im High-Signal-Bereich des Infarkts.
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Tag 5, Tag 90
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Wechsel von LA an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Veränderung des linken Vorhofs (LA) an Tag 5 und Tag 90 nach PCI. Die Daten von LA nach PCI wurden durch CMR an Tag 5 und Tag 90 gemessen und Änderungen der Daten an Tag 90 und Tag 5 berechnet.
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Tag 5, Tag 90
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Änderung des LV an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Veränderung des linken Ventrikels (LV) an Tag 5 und Tag 90 nach PCI, Tag 5 und Tag 90 LV nach PCI wurden durch CMR an Tag 5 und Tag 90 gemessen und Änderungen der Daten an Tag 90 und Tag 5 berechnet.
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Tag 5, Tag 90
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Veränderung der LVEF an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktionen (LVEF) an Tag 5 und Tag 90 nach PCI, Tag 5 und Tag 90 LVEF nach PCI wurden durch CMR an Tag 5 und Tag 90 gemessen und Änderungen der Daten an Tag 90 und Tag 5 berechnet.
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Tag 5, Tag 90
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Änderung des LVESV an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Änderung des linksventrikulären endsystolischen Volumens (LVESV) an Tag 5 und Tag 90 nach PCI, Tag 5 und Tag 90 LVESV nach PCI wurden durch CMR an Tag 5 und Tag 90 gemessen und Änderungen der Daten an Tag 90 und Tag 5 berechnet.
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Tag 5, Tag 90
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Änderung des LVEDV an Tag 5 und Tag 90 nach PCI
Zeitfenster: Tag 5, Tag 90
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Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDV) an Tag 5 und Tag 90 nach PCI, Tag 5 und Tag 90 LVEDV nach PCI wurden durch CMR an Tag 5 und Tag 90 gemessen und Änderungen der Daten an Tag 90 und Tag 5 berechnet.
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Tag 5, Tag 90
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß NCI-CTCAE v5.0
Zeitfenster: Tag0, Tag1, Tag2, Tag3, Tag4, Tag5, Tag6, Tag7, Tag30, Tag90
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE), behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, anormalen Vitalfunktionen, anormalen körperlichen Untersuchungsbefunden, anormalen Labortestergebnissen, anormalen Elektrokardiogrammen
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Tag0, Tag1, Tag2, Tag3, Tag4, Tag5, Tag6, Tag7, Tag30, Tag90
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Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Tag 0, Tag 30
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Blutproben wurden vor der Verabreichung und 30 Tage nach der PCI entnommen, um die Immunogenität von NL005 zu bewerten
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Tag 0, Tag 30
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Kefei Dou, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Limana F, Capogrossi MC, Germani A. The epicardium in cardiac repair: from the stem cell view. Pharmacol Ther. 2011 Jan;129(1):82-96. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.09.002. Epub 2010 Oct 19.
- Wrigley BJ, Lip GY, Shantsila E. The role of monocytes and inflammation in the pathophysiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 Nov;13(11):1161-71. doi: 10.1093/eurjhf/hfr122. Epub 2011 Sep 27.
- Gutierrez SH, Kuri MR, del Castillo ER. Cardiac role of the transcription factor NF-kappaB. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):153-60. doi: 10.2174/187152908784533702.
- Gordon JW, Shaw JA, Kirshenbaum LA. Multiple facets of NF-kappaB in the heart: to be or not to NF-kappaB. Circ Res. 2011 Apr 29;108(9):1122-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226928.
- Srivastava D, Ieda M, Fu J, Qian L. Cardiac repair with thymosin beta4 and cardiac reprogramming factors. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1270:66-72. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x.
- Dube KN, Bollini S, Smart N, Riley PR. Thymosin beta4 protein therapy for cardiac repair. Curr Pharm Des. 2012;18(6):799-806. doi: 10.2174/138161212799277699.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. November 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. September 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. August 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. August 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. August 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
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Andere Studien-ID-Nummern
- NL005-AMI-IIa
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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