胸腺肽 4 在急性心肌梗死患者中的安全性和有效性研究。梗死
2022年8月1日 更新者：Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
注射用重组人胸腺素β4对急性心肌梗死患者疗效和安全性的IIa期临床研究
本研究采用多中心随机双盲安慰剂平行对照设计。 60
符合纳入条件的受试者将被随机分配到低剂量 (0.25ug/kg) 中剂量 (0.5ug/kg) 高剂量 (2.0ug/kg) 实验药物组或对照组（安慰剂）比例为1：1：1：1。随机分组后，受试者在PCI后第2至7天、12小时和4小时接受每天一次的实验药物或安慰剂静脉注射。观察PCI后90天。
研究概览
详细说明
受试者在PCI术后第90天行心血管磁共振成像（CMR），用于评估心肌挽救指数心肌梗死面积、微血管闭塞面积、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV） ,和左心室舒张末期容积(LVEDV)。PCI术后第5天和第90天行超声心动图评价左室内径(LV)和左心房内径(LA)的LVEF。
筛选期PCI术后第30天和第90天进行体格检查凝血功能常规（预筛结果合格）；PCI术后第2天第30天和第90天进行心电图（ECG）检查首次给药；筛选期间（筛选前结果可接受），PCI后第1天至第7天测量生命体征（每次给药期间，第7天测量生命体征两次，包括给药前和给药后），第30天和第90天;首次给药前PCI术后第2天至第4天、第7天、第30天、第90天进行血生化检查;肌酸激酶同工酶(CK-MB)超敏肌钙蛋白I(HS-CTNI) ) 或肌钙蛋白 I(cTnI) 和氨基末端 B 型钠尿肽前体 (NT-probNP) 或 B 型钠尿肽 (BNP) 在 PCI 后第 2、3、4 和 7 天前首次检测给药。检测肿瘤标志物首次给药前PCI术后30天采集免疫原性血样。PCI后90天首次给药前进行尿常规分析；试验期间连续记录不良药物事件和心血管事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者或其法定代理人自愿参加研究并签署知情同意书；
- 18 岁和 75 岁，不分性别；
- 左前降支单动脉中段闭塞（TIMI分级0~1级，TIMI分级见附录1）并接受PCI治疗的STEMI患者；
- 冠状动脉无明显侧枝（Rentrop 0~1级，Rentrop分级见附录2）；
- PCI前6小时、12小时出现胸痛；
- PCI 后 TIMI 3 级；
- 所有受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月内使用适当的避孕方法（激素或屏障避孕方法、禁欲），育龄妇女在给药前必须进行妊娠检测阴性。
排除标准：
- 有心肌梗死病史或接受冠状动脉急性溶栓介入治疗并搭桥手术的患者；
- 发病后接受溶栓治疗的患者；
- 明确诊断为急性心力衰竭患者（Killip II级，Killip分级见附件3）；
- 无法纠正的严重心律失常；
- 主动脉夹层或疑似存在；
- 严重肝肾功能不全或严重衰竭等；
- 半年内有重大手术史或出血性中风；
- 有或有恶性肿瘤病史；
- 高血压患者积极降压治疗后收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg；
- 临床上有明显过敏史，尤其是对甘露醇、药物、蛋白制剂和生物制品过敏；
- 筛选前3个月内参加过其他临床研究的患者；
- 未能进行CMR测试：如幽闭恐惧症、肾功能衰竭（eGFR < 30ml/min）；
- 研究者认为不适合纳入的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量
该治疗组中的患者将分别接受 0.25 ug/kg 的 NL005。连续给药 7 天。
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PCI后12±4小时：0.25 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射），Day2-Day7 PCI后：0.25 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射）
其他名称：
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实验性的：中剂量
该治疗组中的患者将分别接受 0.5 ug/kg 的 NL005。连续给药 7 天。
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PCI后12±4小时：0.5 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射），PCI后Day2-Day7：0.5 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射）
其他名称：
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实验性的：高剂量
该治疗组中的患者将分别接受 2.0 ug/kg 的 NL005。连续给药 7 天。
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PCI后12±4小时：2.0 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射），PCI后Day2-Day7：2.0 ug/kg Recombinant Human Thymosin β4 （静脉注射）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
该治疗组中的患者将分别接受安慰剂。
连续给药7天。
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15 名受试者将被随机分配到安慰剂组 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCI术后第5天和第90天心肌梗死面积变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天心肌梗死面积变化。
PCI术后第5天和第90天的心肌梗死面积，以及第90天与第5天相比的变化。心肌梗死面积采用晚期钆增强心脏磁共振（LGE-CMR）成像评估。
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第五天、第九十天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCI术后第5天和第90天心肌挽救指数的变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天的心肌挽救指数，以及第90天与第5天相比的变化。心肌挽救指数（%）定义为：（风险面积-梗死面积）/风险面积*100% CMR测量值。
更高的分数意味着更好的结果。
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第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天微血管阻塞面积变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天微血管阻塞面积，以及第90天与第5天相比的变化。微血管阻塞是影响AMI患者预后的危险因素之一。
MVO的发生与远端微血管栓塞再灌注损伤引起的细胞毒因子释放有关。
研究表明，心力衰竭、不良心血管事件和死亡的风险显着增加。
晚期钆增强（LGE）用于识别微血管阻塞（MVO）区域，典型的MVO是梗死高信号区域中的低信号区域。
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第五天、第九十天
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PCI 后第 5 天和第 90 天的 LA 变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天左心房（LA）的变化 PCI术后第5天和第90天用CMR测量左心房（LA）数据，计算第90天和第5天的数据变化。
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第五天、第九十天
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PCI 后第 5 天和第 90 天的 LV 变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI后第5天和第90天的左心室（LV）变化，PCI后第5天和第90天的LV在第5天和第90天通过CMR测量，并计算第90天和第5天的数据变化。
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第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天LVEF的变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI后第5天和第90天左心室射血分数（LVEF）的变化，PCI后第5天和第90天的LVEF在第5天和第90天通过CMR测量，并计算第90天和第5天的数据变化。
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第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天LVESV的变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI后第5天和第90天左心室收缩末期容积（LVESV）的变化，PCI后第5天和第90天的LVESV在第5天和第90天通过CMR测量，并计算第90天和第5天的数据变化。
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第五天、第九十天
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PCI术后第5天和第90天LVEDV的变化
大体时间：第五天、第九十天
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PCI后第5天和第90天左心室舒张末期容积（LVEDV）的变化，PCI后第5天和第90天的LVEDV在第5天和第90天通过CMR测量，并计算第90天和第5天的数据变化。
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第五天、第九十天
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根据 NCI-CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：Day0、Day1、Day2、Day3、Day4、Day5、Day6、Day7、Day30、Day90
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发生不良事件（AE）、治疗相关不良事件、生命体征异常、体格检查结果异常、实验室检查结果异常、心电图异常的参与者人数
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Day0、Day1、Day2、Day3、Day4、Day5、Day6、Day7、Day30、Day90
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抗药抗体（ADA）发生率
大体时间：第0天、第30天
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给药前和PCI后30天采集血样，评价NL005的免疫原性
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第0天、第30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：KeFei Dou、Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Limana F, Capogrossi MC, Germani A. The epicardium in cardiac repair: from the stem cell view. Pharmacol Ther. 2011 Jan;129(1):82-96. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.09.002. Epub 2010 Oct 19.
- Wrigley BJ, Lip GY, Shantsila E. The role of monocytes and inflammation in the pathophysiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 Nov;13(11):1161-71. doi: 10.1093/eurjhf/hfr122. Epub 2011 Sep 27.
- Gutierrez SH, Kuri MR, del Castillo ER. Cardiac role of the transcription factor NF-kappaB. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):153-60. doi: 10.2174/187152908784533702.
- Gordon JW, Shaw JA, Kirshenbaum LA. Multiple facets of NF-kappaB in the heart: to be or not to NF-kappaB. Circ Res. 2011 Apr 29;108(9):1122-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226928.
- Srivastava D, Ieda M, Fu J, Qian L. Cardiac repair with thymosin beta4 and cardiac reprogramming factors. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1270:66-72. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x.
- Dube KN, Bollini S, Smart N, Riley PR. Thymosin beta4 protein therapy for cardiac repair. Curr Pharm Des. 2012;18(6):799-806. doi: 10.2174/138161212799277699.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (实际的)
2021年9月30日
研究完成 (实际的)
2021年11月18日
研究注册日期
首次提交
2020年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月1日
首次发布 (实际的)
2022年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月1日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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低剂量的临床试验
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