- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05485818
Studio sulla sicurezza e l'efficacia della timosina beta 4 nei pazienti con infarto miocardico acuto.Infarto
Studio clinico di fase IIa sull'efficacia e la sicurezza della timosina beta 4 umana ricombinante iniettabile in pazienti con infarto miocardico acuto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti sono stati sottoposti a risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) il 90° giorno dopo PCI, che è stato utilizzato per valutare l'area di infarto miocardico dell'indice di salvataggio del miocardio, l'area di occlusione microvascolare, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), il volume telesistolico del ventricolo sinistro (LVESV) e volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV). L'ecocardiografia è stata eseguita il 5° e il 90° giorno dopo PCI per valutare il diametro interno sinistro (LV) e il diametro atriale sinistro (LA) della LVEF.
L'esame obiettivo di routine della funzione di coagulazione del sangue è stato eseguito il 30° e 90° giorno dopo il PCI nel periodo di screening (i risultati pre-screening erano accettabili); l'elettrocardiogramma (ECG) è stato eseguito il 30° e il 90° giorno dopo il PCI il 2° giorno dopo il prima somministrazione; Durante il periodo di screening (i risultati prima dello screening sono accettabili), i segni vitali devono essere misurati dal giorno 1 al giorno 7 dopo PCI (durante ciascuna dose, i segni vitali devono essere misurati due volte al giorno 7, sia prima che dopo la somministrazione), il giorno 30 e il giorno 90; Gli esami biochimici del sangue sono stati eseguiti dal giorno 2 al giorno 4, dal giorno 7, al giorno 30 e al giorno 90 dopo PCI prima della prima somministrazione; ) o la troponina I(cTnI) e il precursore del peptide natriuretico di tipo B ammino-terminale (NT-probNP) o il peptide natriuretico di tipo B (BNP) sono stati rilevati il giorno 2, il giorno 3, il giorno 4 e il giorno 7 dopo il PCI prima del primo amministrazione. Sono stati rilevati marcatori tumorali e campioni di sangue di immunogenicità sono stati raccolti 30 giorni dopo PCI prima della prima somministrazione. L'analisi delle urine di routine è stata eseguita 90 giorni dopo PCI prima della prima somministrazione; Durante lo studio sono stati registrati continuamente eventi avversi da farmaci ed eventi cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto o il suo rappresentante legale parteciperà volontariamente allo studio e firmerà il consenso informato;
- Età 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
- Pazienti STEMI con occlusione media dell'arteria singola del ramo discendente anteriore sinistro (gradazione TIMI 0~1, vedere Appendice 1 per la classificazione TIMI) e sottoposti a PCI;
- Nessun collaterale evidente dell'arteria coronaria (grado di Rentrop 0~1, grado di Rentop vedi Appendice 2);
- Il dolore toracico si è verificato per 6 ore e 12 ore prima del PCI;
- TIMI grado 3 dopo PCI;
- Tutti i soggetti (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati (metodi contraccettivi ormonali o di barriera, astinenza) durante il periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione, e le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza prima della somministrazione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno una storia di infarto del miocardio o che hanno ricevuto terapia interventistica trombolitica acuta dell'arteria coronarica con intervento chirurgico di bypass;
- pazienti che hanno ricevuto terapia trombolitica dopo l'esordio;
- pazienti a cui è stata chiaramente diagnosticata un'insufficienza cardiaca acuta (Killip grado II, classificazione Killip nell'allegato 3);
- Aritmia grave che non può essere corretta;
- Dissezione aortica o sospetta presenza;
- Grave disfunzione epatica e renale o grave deplezione, ecc.;
- storia chirurgica maggiore o ictus emorragico in sei mesi;
- Ha o ha una storia di malignità;
- Pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg in pazienti con ipertensione dopo trattamento antipertensivo attivo;
- Clinicamente aveva una significativa storia di allergia, soprattutto al mannitolo, ai farmaci, ai preparati proteici e ai prodotti biologici;
- Screening di pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro i primi 3 mesi;
- Mancata esecuzione del test CMR: come claustrofobia, insufficienza renale (eGFR < 30 ml/min);
- Altre condizioni non ritenute idonee all'inclusione da parte del ricercatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Basso dosaggio
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno NL005 rispettivamente per 0,25 ug/kg. Somministrazione continua per 7 giorni.
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12 ± 4 ore dopo PCI: 0,25 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa), giorno 2-giorno 7 dopo PCI: 0,25 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa)
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose media
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno NL005 rispettivamente per 0,5 ug/kg. Somministrazione continua per 7 giorni.
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12 ± 4 ore dopo PCI: 0,5 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa), giorno 2-giorno 7 dopo PCI: 0,5 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa)
Altri nomi:
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Sperimentale: Alta dose
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno NL005 rispettivamente per 2,0 ug/kg. Somministrazione continua per 7 giorni.
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12 ± 4 ore dopo PCI: 2,0 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa), giorno 2-giorno 7 dopo PCI: 2,0 ug/kg timosina umana ricombinante β4 (iniezione endovenosa)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno rispettivamente il placebo.
Somministrazione continua per 7 giorni.
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15 soggetti verranno assegnati in modo casuale al placebo per 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'area di infarto del miocardio il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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Modifica dell'area di infarto del miocardio il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI.
Area di infarto miocardico giorno 5 e giorno 90 dopo PCI , e la variazione al giorno 90 rispetto al giorno 5. La dimensione dell'infarto miocardico è stata valutata mediante risonanza magnetica cardiaca (LGE-CMR) potenziata con gadolinio tardivo.
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Giorno 5、Giorno 90
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'indice di salvataggio miocardico il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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Indice di salvataggio miocardico giorno 5 e giorno 90 dopo PCI , e la variazione al giorno 90 rispetto al giorno 5. Indice di salvataggio miocardico (%) definito come: (area a rischio-dimensioni dell'infarto)/area a rischio*100% misurato da CMR.
Punteggi più alti significano un risultato migliore.
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Giorno 5、Giorno 90
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Modifica dell'area di ostruzione microvascolare il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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Area di ostruzione microvascolare giorno 5 e giorno 90 dopo PCI , e variazione al giorno 90 rispetto al giorno 5. L'ostruzione microvascolare è uno dei fattori di rischio che influenzano la prognosi dei pazienti con IMA.
L'insorgenza di MVO è correlata al rilascio di fattori citotossici causati dall'embolizzazione microvascolare distale e dal danno da riperfusione.
Gli studi hanno dimostrato un aumento significativo del rischio di insufficienza cardiaca, eventi avversi cardiovascolari e morte.
è stato eseguito l'enhancement tardivo del gadolinio (LGE) per identificare le aree di ostruzione microvascolare (MVO), il tipico MVO è l'area a basso segnale nell'area ad alto segnale dell'infarto.
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Giorno 5、Giorno 90
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Cambio di LA il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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Modifica dell'atrio sinistro (LA) il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI, i dati di LA dopo PCI sono stati misurati dal CMR al giorno 5 e al giorno 90 e calcolano le modifiche nei dati al giorno 90 e al giorno 5.
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Giorno 5、Giorno 90
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Cambio di LV il giorno 5 e il giorno 90 dopo il PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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La variazione del ventricolo sinistro (LV) il giorno 5 e il giorno 90 dopo il PCI, il giorno 5 e il giorno 90 LV dopo il PCI sono stati misurati mediante CMR al giorno 5 e al giorno 90 e si calcolano le variazioni nei dati al giorno 90 e al giorno 5.
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Giorno 5、Giorno 90
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Modifica della LVEF il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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La variazione delle frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) il giorno 5 e il giorno 90 dopo il PCI, il giorno 5 e il giorno 90 LVEF dopo il PCI sono state misurate mediante CMR al giorno 5 e al giorno 90 e sono state calcolate le variazioni nei dati al giorno 90 e al giorno 5.
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Giorno 5、Giorno 90
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Modifica di LVESV il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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La variazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro (LVESV) il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI, il giorno 5 e il giorno 90 LVESV dopo PCI sono stati misurati mediante CMR al giorno 5 e al giorno 90 e si calcolano le variazioni nei dati al giorno 90 e al giorno 5.
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Giorno 5、Giorno 90
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Cambio di LVEDV il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI
Lasso di tempo: Giorno 5、Giorno 90
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La variazione del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV) il giorno 5 e il giorno 90 dopo PCI, il giorno 5 e il giorno 90 LVEDV dopo PCI sono stati misurati mediante CMR al giorno 5 e al giorno 90 e si calcolano le variazioni nei dati al giorno 90 e al giorno 5.
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Giorno 5、Giorno 90
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da NCI-CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Giorno0、Giorno1、Giorno2、Giorno3、Giorno4、Giorno5、Giorno6、Giorno7、Giorno30、Giorno90
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi correlati al trattamento, segni vitali anomali, risultati anormali dell'esame fisico, risultati anomali dei test di laboratorio, elettrocardiogrammi anormali
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Giorno0、Giorno1、Giorno2、Giorno3、Giorno4、Giorno5、Giorno6、Giorno7、Giorno30、Giorno90
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Giorno 0、Giorno 30
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e 30 giorni dopo il PCI per valutare l'immunogenicità di NL005
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Giorno 0、Giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kefei Dou, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Limana F, Capogrossi MC, Germani A. The epicardium in cardiac repair: from the stem cell view. Pharmacol Ther. 2011 Jan;129(1):82-96. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.09.002. Epub 2010 Oct 19.
- Wrigley BJ, Lip GY, Shantsila E. The role of monocytes and inflammation in the pathophysiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 Nov;13(11):1161-71. doi: 10.1093/eurjhf/hfr122. Epub 2011 Sep 27.
- Gutierrez SH, Kuri MR, del Castillo ER. Cardiac role of the transcription factor NF-kappaB. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):153-60. doi: 10.2174/187152908784533702.
- Gordon JW, Shaw JA, Kirshenbaum LA. Multiple facets of NF-kappaB in the heart: to be or not to NF-kappaB. Circ Res. 2011 Apr 29;108(9):1122-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226928.
- Srivastava D, Ieda M, Fu J, Qian L. Cardiac repair with thymosin beta4 and cardiac reprogramming factors. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1270:66-72. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x.
- Dube KN, Bollini S, Smart N, Riley PR. Thymosin beta4 protein therapy for cardiac repair. Curr Pharm Des. 2012;18(6):799-806. doi: 10.2174/138161212799277699.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL005-AMI-IIa
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